Asante kwa kutembelea Nature.com.Toleo la kivinjari unachotumia lina uwezo mdogo wa kutumia CSS.Kwa matumizi bora zaidi, tunapendekeza utumie kivinjari kilichosasishwa (au uzime Hali ya Upatanifu katika Internet Explorer).Wakati huo huo, ili kuhakikisha usaidizi unaoendelea, tutatoa tovuti bila mitindo na JavaScript.
Ugonjwa wa mkazo wa baada ya kiwewe (PTSD) una sifa ya kuharibika kwa uwezo wa kupunguza majibu ya hofu kwa vidokezo vinavyohusishwa na kiwewe.Uchunguzi wa kibinadamu na wanyama unaonyesha tofauti katika ushiriki wa maeneo fulani ya gamba la mbele kama wapatanishi muhimu ambao huamua mafanikio ya ukandamizaji wa hofu, lakini mwingiliano wa mizunguko ya neural ambayo huamua ushiriki wa tofauti wa maeneo haya hauko wazi.Ili kuelewa vyema jinsi tofauti za mtu binafsi katika kumbukumbu ya kutoweka zinavyoakisiwa katika tofauti za shughuli za mzunguko wa nyuroni, tuliweka lebo ya makadirio kutoka kwa gamba la sublimbiki la panya (IL) kwa vifuatiliaji vya nyuma na kulinganisha makadirio ya nyuro ndani na nje ya niuroni za makadirio ya IL.Tulichanganua data hizi, tukiziweka katika vikundi kulingana na kiwango cha uhifadhi wa kumbukumbu inayofifia katika panya.Tuligundua kuwa katika seli zinazokadiria IL, niuroni katika parathalamus ya nyuma zilionyesha shughuli iliyoongezeka katika panya, ambayo ilionyesha kumbukumbu nzuri ya kutoweka.Kando na seli za kukisia IL, ongezeko la shughuli za Fos lilizingatiwa katika maeneo yaliyochaguliwa ya claustrum ya panya na hippocampus ya tumbo yenye mwonekano mzuri.Matokeo yetu yanaonyesha kuwa tofauti katika kumbukumbu ya kutoweka zinahusishwa na mifumo maalum ya shughuli za neva ndani na nje ya makadirio ya IL.
Udhibiti wa hofu hutokea wakati kichocheo cha upande wowote kinapohusishwa na kichocheo kisicho na masharti (UCS), kiasi kwamba kichocheo cha asili cha upande wowote, sasa kichocheo kilichowekwa (CS), hutoa mwitikio wa hofu uliowekwa (CR) kwa kukosekana kwa UCS.Mageuzi ya hofu ya hali ilitokana na kupungua kwa CR hadi CS kutokana na uwasilishaji wa mara kwa mara wa CS bila UCS1.Utafiti wa awali umeonyesha kuwa ugonjwa wa mkazo wa baada ya kiwewe (PTSD) unahusishwa na kutokuwa na uwezo wa kukumbuka kutoweka kwa majibu ya hali ya hofu2.Msingi wa tiba ya kitabia ya utambuzi kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa mfadhaiko wa baada ya kiwewe ni tiba ya mfiduo kulingana na kutoweka kwa majibu ya hofu yaliyojifunza3,4.Kwa hivyo, tafiti za tofauti za mtu binafsi katika hofu ya kutoweka kwa panya na mifumo ya msingi ya neva inaweza kusaidia kufafanua tofauti katika majibu ya binadamu kwa kiwewe na matibabu ya shida ya mkazo ya baada ya kiwewe.Licha ya maendeleo katika kutambua mifumo ya neva ambayo hutofautisha mafanikio na kumbukumbu za kutoweka ambazo hazijafaulu, bado kuna mengi ya kugunduliwa.
Mifano ya panya ni muhimu katika kazi hii kwa sababu kuna tofauti kubwa za watu binafsi katika kukumbuka kutoweka kwa panya7,8,9,10.Kazi ya awali iliyochunguza mifumo ya neva za kutoweka kwa hofu katika kiwango cha idadi ya watu imeonyesha kuwa uanzishaji wa gamba lisilo la kiserikali (IL) unahitajika kwa kumbukumbu ya kutoweka (rejelea 11, 12, 13, lakini tazama 14), na tafiti zingine zimegundua kupungua kwa shughuli za panya katika IL zinazoonyesha kumbukumbu duni kuhusu kutoweka ikilinganishwa na panya, ambao wanaogopa sana.Hata hivyo, mbinu ambazo ILs zinahusika kwa njia tofauti katika kuwezesha uondoaji wa hofu katika panya ikilinganishwa na wale wanaoonyesha kutoweka dhaifu haziko wazi.
Uwezekano mmoja ni kwamba tofauti katika kumbukumbu ya kutoweka kwa hofu kati ya watu binafsi ni matokeo ya uanzishaji tofauti wa IL maalum za afferent.Masomo ya anatomia18 yameonyesha kuwa maeneo mbalimbali ya gamba na chini ya gamba la ubongo hutuma makadirio mnene kwa IL, ambayo nayo hutuma makadirio mazuri kwa maeneo mengi ya ubongo.Uchunguzi wa kiwango cha idadi ya watu umeonyesha kuwa makadirio ya IL kwa amygdala ni muhimu kwa kupata kutoweka kwa hofu20,21,22 na uingizaji wa IL kutoka kwa amygdala ya msingi (BLA) pia inahusishwa na kujifunza kutoweka.Kuna utafiti mdogo juu ya kuhusika kwa saketi zinazozingatia IL katika ukumbusho wa kutoweka, ingawa kazi ya hivi majuzi inapendekeza kwamba hippocampus ya ventral na dorsal inahusika katika utabiri wa IL.Makadirio madhubuti ya IL kwa kiini cha kuunganisha tena thelamasi, inaonekana, pia hushiriki katika kumbukumbu ya kutoweka kwa hofu.
Masomo haya ya awali yanaanza kuchora picha ya mwingiliano wa mizunguko ya neural inayohusika katika kumbukumbu ya kutoweka, lakini kuna data kidogo sana ikiwa shughuli katika mizunguko ya neural inayozingatia IL huathiri tofauti za mtu binafsi katika kumbukumbu ya kutoweka.Hapa, tulitafuta kubainisha ikiwa tofauti za kumbukumbu ya kutoweka kwa hofu kati ya watu binafsi zinahusishwa na mabadiliko katika kuwezesha uingizaji wa IL katika maeneo mahususi ya ubongo.Hasa, tulitathmini uanzishaji wa seli za IL afferent katika kiini paraventricular ya thelamasi (PVT), clavicle (CLA), BLA, na ventral hippocampus (vHPC).Maeneo haya ya ubongo yalichaguliwa kwa sababu hutuma makadirio mnene kwa IL na kwa sababu kuna sababu ya kushuku kuwa yanaweza kuhusika katika usemi wa kutoweka kwa hofu 18 .Kwa mfano, uchunguzi wa hivi majuzi ulionyesha kuwa PVT, eneo linalojulikana kuhusika katika kupata hofu na kuzaliana, inahitajika kwa uzazi wa kutoweka.Kwa kuongeza, tafiti za awali zimeonyesha kuongezeka kwa shughuli za basal amygdala na vHPC katika panya zinazoonyesha kumbukumbu ya kutoweka.Hatimaye, uchanganuzi wa klaustrum ni wa uchunguzi zaidi ikizingatiwa kwamba hakuna kazi yoyote iliyotangulia iliyotathmini dhima yake katika kutoweka.Hata hivyo, kazi ya hivi majuzi inapendekeza kwamba ina jukumu katika hali ya mazingira ya hofu29.
Vifuatiliaji vilivyounganishwa vya GFP vilivyounganishwa vilidungwa kwenye IL ya panya kabla ya majaribio ya tabia, na shughuli za Fos katika viambatanisho vya IL zilipimwa wakati wa mchezo wa marudio wa kutoweka, kukumbuka kwa hofu, na kwa panya ambao hawakujaribiwa tabia.Matokeo yetu yanaonyesha kuwa makadirio kutoka kwa thelamasi ya nyuma ya ventrikali hadi IL yanaonyesha kuongezeka kwa shughuli za panya wanaokumbuka kutoweka kwa mafanikio.Mbali na utabiri wa IL, shughuli za neva katika maeneo fulani ya clavicle na ventral hippocampus ziliongezwa kwa panya ambao walirudi nyuma vizuri.Matokeo yetu yanaonyesha kuwa mifumo ya shughuli za ndani na nje ya neva inayokadiriwa kwenye IL inahusishwa na tofauti za kibinafsi katika kumbukumbu ya kutoweka kwa hofu.
Panya 54 wa kiume wa Sprague-Dawley (gramu 300-325 walipowasili) waliopatikana kutoka Maabara ya Charles River (Raleigh, NC) walitumiwa kama masomo.Panya waliwekwa katika jozi, na upatikanaji wa bure wa chakula na maji, kwa mzunguko wa saa 12 wa mwanga / giza (taa zinawaka saa 7 asubuhi).Makundi mawili ya panya (n = 28 na n = 26) yalitumiwa kwa majaribio haya.Baada ya kutengwa kwa kifo, kosa la upasuaji, ukosefu wa kujieleza kwa GFP kwenye tovuti inayolengwa, ubora duni wa tishu, na matatizo ya kitabia (yaliyoelezwa katika Mbinu), kikundi cha kukumbuka kutoweka kilijumuisha panya 21 na kikundi cha kukumbuka hofu kilijumuisha panya 7, ngome za nyumba.kundi lilikuwa na panya 7 (panya 35 zilijumuishwa katika uchambuzi wa mwisho).Taratibu zote ziliidhinishwa na Kamati ya Utunzaji na Matumizi ya Wanyama ya Chuo Kikuu cha Stony Brook na zilikuwa kwa mujibu wa Miongozo ya WASILI (https://arriveguidelines.org) na Mwongozo wa NIH wa Utunzaji na Matumizi ya Wanyama wa Maabara.
Panya walitibiwa siku mbili kabla ya upasuaji.Panya walitiwa ganzi na ketamine (87 mg/kg) na xylazine (10 mg/kg), kuwekwa kwenye kifaa cha stereotaxic (Stoelting, Woodale, IL) na kupokea sindano za upande mmoja za AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) kwenye IL.(usawazisha sindano za kushoto na kulia).Kwa sindano, cannula ya geji 22 ilishushwa mahali pake (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Ingiza kanula ya ndani ya 28G (iliyounganishwa kwa pampu ya infusion kupitia neli ya PE 20) kwenye cannula ya mwongozo ili kutoa 0.6 µl ya virusi kwa kasi ya 0.15 µl kwa dakika na kuondoka mahali kwa dakika 5 baada ya infusion kuwa sawa..Baada ya kushona, panya hao walidungwa sindano ya meloxicam (1 mg/kg) na mara tu walipoweza kusogea walirudishwa kwenye vizimba vyao.Panya hao waliwekwa kwenye vizimba vyao kwa takriban wiki 7 ili kuruhusu virusi kupona na kusafirisha tena.Panya watatu walikufa kwa ganzi, na kusababisha panya 51 (94%) kupona kwa mafanikio kutokana na upasuaji.
Taratibu zote zilifanyika katika vyumba vya hali ya 32 cm × 25 × 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) vilivyowekwa katika 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm masanduku ya pekee ya kunyonya sauti (Clever Sys. Inc.).)Wakati wa vipindi vya mafunzo ya kutoweka na kukumbuka kutoweka, muktadha ulibadilishwa kuwa tofauti na muktadha wa masharti asilia.Hali A (kizazi cha hofu) kilijumuisha incandescent ya volt 28, balbu za taa za nyumbani (Chicago Micro Lighting, Uingereza), huku hali B (mafunzo ya kutoweka, mtihani wa kukumbuka kutoweka, na jaribio la kukumbuka hofu) ilijumuisha taa za infrared za LED (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., Uchina;U48R).Zaidi ya hayo, ingawa Muktadha A una sakafu iliyobanwa ya kuzuia mtetemo na chuma cha pua na kuta za plexiglass, Muktadha B una vichocheo vya chuma vilivyopakwa rangi vilivyowekwa kwenye sakafu na kuta.Umbo la Muktadha B pia lilirekebishwa kwa kuweka kichocheo cha chuma kilichopinda cha sentimita 33.5 x 21.3 ndani ya chemba ya hali ya kawaida.Kwa kuongezea, katika muktadha A vyumba vilifutwa na asidi asetiki 5%, wakati katika muktadha B vyumba vilifutwa na hidroksidi ya ammoniamu 5%.Hatimaye, katika muktadha B, panya waliletwa kwenye chumba cha majaribio wakiwa kwenye ndoo badala ya kuviringishwa kwenye vizimba kwenye mikokoteni.Vipindi vya kitabia vilirekodiwa na kamera ya juu, na mawimbi ya video kutoka kwa kila kamera iliingizwa kwenye programu (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) iliyotathmini tabia ya kufifia kulingana na mabadiliko ya pikseli.Vigezo vilichaguliwa ili tabia ya kufifia inayokadiriwa na kompyuta ilingane kwa karibu na tabia ya waangalizi waliofunzwa iliyokadiriwa kwa mikono.Thamani inayoonyesha asilimia ya muda wa kufungia iliyokunjwa katika muda wa sekunde 30.
Programu zote za tabia zinafanywa wakati wa sehemu ya mwanga ya mzunguko wa mwanga / giza.Panya zilitibiwa siku 5 kabla ya kuanza kwa taratibu za tabia na kusafirishwa kwenye chumba cha tabia kwa siku tatu za mwisho za matibabu.Katika siku ya kwanza ya majaribio ya tabia, kikundi cha panya wanaokumbuka kutoweka waliwekwa katika hali ya uoga, kisha kuwekwa katika muktadha A, kutokana na muda wa dakika 6 wa urekebishaji usio na msukumo, na kisha kupewa michanganyiko yote miwili ya 4 kHz, 76 dB, 30 s. .tone na kusitishwa kwa jumla, 1.0 mA, teke 1 s (2 min ITI).Kwa mafunzo yote ya tabia, panya zilirudishwa kwenye mabwawa dakika 2 baada ya uwasilishaji wa mwisho wa kichocheo.Siku iliyofuata, panya kutoka kwa kikundi cha kukumbuka kutoweka waliwekwa katika chumba B na kufanya maonyesho ya sauti 20 (dakika 2 ITI) kama mafunzo ya kutoweka baada ya muda wa kukaa kwa dakika 6.Siku iliyofuata, panya katika kikundi cha uzazi wa kutoweka walionyeshwa tani 4 katika muktadha B baada ya muda wa dakika 6 wa kuzoea kama jaribio la kutoweka.Panya katika kikundi cha kumbukumbu ya kutoweka walitiwa manukato dakika 60 baada ya kikao cha tabia.Kundi la panya wadhibiti wanaoibua kumbukumbu za woga walifanyiwa utaratibu ule ule katika siku ya kwanza ya mwitikio wa hali ya hofu katika muktadha A. Saa arobaini na nane baadaye, panya hao waliwekwa katika chumba B na kuonyeshwa mawasilisho 4 ya sauti (2- dakika ITI) kama jaribio la kukumbuka.hofu baada ya muda wa dakika 6 wa acclimatization.Panya walitiwa manukato dakika 60 baada ya kikao cha tabia.Kundi la panya wa kudhibiti majumbani walibaki kwenye vizimba vyao vya nyumbani wakati wote wa jaribio na walitiwa manukato siku ile ile na panya wa majaribio.Kila moja ya makundi mawili ya panya iligawanywa katika mfululizo mbili, na idadi ya wanyama katika kila kundi ilikuwa na usawa kati ya mfululizo.Panya mmoja katika kundi la kumbukumbu za hofu hakujumuishwa kwenye uchanganuzi kwa sababu hakuonyesha dalili za hali ya hofu (kuganda chini ya 15% ya muda wakati wa jaribio la kumbukumbu za hofu).Tazama Mchoro 2A kwa mchoro wa ratiba ya tabia.
Panya waliletwa kupita kiasi na myeyusho wa Fatal Plus (100 mg/kg), kisha wakajazwa na barafu 10% PBS ikifuatiwa na 10% ya formalin iliyohifadhiwa.Ubongo ulitolewa na kuhifadhiwa katika suluhisho la 30% la sucrose katika formalin kwa 4°C kwa takriban wiki 1.Kisha ubongo uligandishwa na kukatwa kwenye cryostat nene ya 40 µm.Sehemu zilihifadhiwa kwa kufuatana katika 10% PBS kwa 4°C.Kisha, immunofluorescence ilifanyika kwenye sehemu zinazoelea bila malipo zilizo na eneo la ubongo la riba.Sehemu zilioshwa mara 3 kwa 10% PBS kwa dakika 5 kila moja.Sehemu hizo ziliwekwa kwenye suluhisho la 5% la kuzuia seramu ya kawaida ya mbuzi kwa masaa 2 kwa joto la kawaida, na kisha kuosha mara tatu zaidi kwa dakika 5 kila moja kwa 10% ya PBS.Kisha sehemu ziliwekwa ndani usiku mmoja kwa 4° C. katika kingamwili za msingi (c-Fos, #2250, 1:500) (Upepo wa Kiini, Danvers, MA) uliyeyushwa katika 1% BSA katika 10% ya PBS.Siku iliyofuata, sehemu zilioshwa kwa 10% PBS kwa dakika 30 kwa 4°C, kisha mara 3 kwa dakika 5 katika 10% PBS na kuingizwa na kingamwili ya pili (Alexa Fluor 594 mbuzi kupambana na sungura, nyekundu conjugate, 1:500 )) (Invitrogen, Carlsbad, CA) kwa joto la kawaida kwa saa 2.Baada ya safisha 3 za ziada katika 10% PBS kwa dakika 5, sehemu ziliwekwa kwenye slaidi za kioo na kufungwa na Fluoromount-G (Invitrogen).Tazama picha wakilishi za kinga katika Mchoro 3G.
Hadubini ya umeme kwa kutumia kamera ya dijiti ya Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) na injini ya mwanga (Lumencor, Beaverton, AU) iliyounganishwa kwa darubini ya Zeiss ilitumiwa kupata picha kutoka kwa kila eneo la ubongo unaovutia, ikijumuisha sehemu zenye IL bila immunofluorescence.inafanywa ili kuthibitisha uwekaji sahihi wa tovuti ya sindano.Picha zinazotumika kuhesabu seli zilipatikana kwa ukuzaji wa 20x.Kwa kila sehemu ya tishu, chukua picha moja yenye kichujio kinachoruhusu taswira ya GFP na picha moja yenye kichujio kinachoruhusu taswira ya kiunganishi chekundu cha Alexa Fluor kwenye kingamwili ya pili, na programu ya kupiga picha (Infinity Analyze, toleo la 3) ilitumika kwa picha. funika.Pata picha zote za maeneo yote ya ubongo kwa kutumia muda sawa wa kufichua na kupata mipangilio.Panya sita hazikujumuishwa kwenye uchambuzi kwa sababu maambukizi kuu ya virusi yalitokea nje ya IL (kiwango cha 88%).Panya wengine wanane hawakujumuishwa kwa sababu, licha ya virusi kushambulia IL, hawakuonyesha mwonekano wa kutosha wa GFP katika maeneo yote ya ubongo yaliyolengwa.Aidha, panya mmoja alitengwa kutokana na ubora duni wa tishu.
Rekebisha mwangaza na utofautishaji ili kupunguza kelele ya chinichini kwenye picha J (NIH) kwa kutumia utaratibu sawa kwa kila picha.Hesabu za seli kwa jumla ya seli zilizo na lebo za kurejesha daraja, seli zote zilizo na lebo ya Fos, na jumla ya seli zilizo na lebo mbili zilitekelezwa mwenyewe na mjaribio, ambaye hakuwatambua wanyama, kwa kutumia programu-jalizi ya sitomita ya Picha J.Hesabu za seli zilirekebishwa kuwa seli/mm2.Ili kuchanganua usemi wa Fos katika visanduku vya kukisia IL, idadi ya visanduku vilivyo na lebo mbili ilirekebishwa kuwa jumla ya idadi ya visanduku vilivyo na lebo ya kurudi nyuma.Kwa uchanganuzi wa mBLA, mvHPC na pvHPC, hesabu za seli kutoka kwa picha nyingi za 20x zilifupishwa na kusawazishwa kuwa seli/mm2.Kwa uchanganuzi wa maeneo mengine ya ubongo, picha ya 20x au sehemu ya picha ya 20x ilichanganuliwa na kusawazishwa kuwa seli/mm2.Uchambuzi wa vHPC ulijumuisha CA1, CA2 na mikoa midogo ya vHPC.Kielelezo cha 1 kinaonyesha maeneo ya ubongo yaliyochanganuliwa kwa picha zinazoonyesha mpaka wa mbele-nyuma wa ndege.
Vifupisho na eneo la maeneo ya ubongo ya kuvutia.Maelezo ya vifupisho na maeneo ya maeneo ya ubongo yaliyotolewa katika muswada.Ramani ya ubongo ya kikoa cha umma imechukuliwa kutoka Swanson (2004) Ramani ya Ubongo: Muundo wa Ubongo wa Panya, Toleo la 3, lililopewa leseni chini ya Leseni ya Kimataifa ya Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), inapatikana kwa kupakuliwa katika https://larrywswanson.com.
Asilimia ya muda wa kufungia inakadiriwa kwa muda wa uchezaji wa toni 30 za sekunde, bila kujumuisha vipindi vya kati.Viwango vya kukumbuka kutoweka vilikokotolewa kwa kueleza asilimia ya muda wa kufifia wakati wa kumbukumbu ya kutoweka kama asilimia ya kufifia wakati wa majaribio 4 ya kwanza ya kutoweka (kufifia wakati wa toni nne za kukumbuka kupotea/fifia wakati wa toni nne za kwanza za mafunzo ya kutoweka *100).Alama za chini zinaonyesha kumbukumbu nzuri ya kufifia, na alama za juu zinaonyesha kumbukumbu duni ya kufifia.Panya walipangwa kulingana na alama za kumbukumbu ya kutoweka, na panya katika theluthi ya juu ya alama za kumbukumbu za kutoweka ziliainishwa kama "panya wa kutoweka wabaya" na panya katika theluthi mbili za mwisho za alama za kumbukumbu za kutoweka ziliainishwa kuwa "nzuri".Panya za kufifia kwa kumbukumbu.
Majaribio yasiyo ya kigezo hutumika kwa sababu data mara nyingi hukiuka mawazo kuhusu usambazaji wa kawaida na/au uwiano wa tofauti.Uwiano wa cheo cha Spearman ulitumiwa kubainisha kama kulikuwa na uhusiano mkubwa kati ya alama za kumbukumbu za kutoweka na vialama vya Fos na vialama viwili katika maeneo ya ubongo yanayovutia panya wote waliofanyiwa jaribio la kukumbuka kutoweka.Jaribio la U-Mann-Whitney lilitumiwa kuamua ikiwa kulikuwa na tofauti kati ya vikundi viwili vya kujitegemea.Jaribio la Kruskal-Wallis hutumika kubainisha ikiwa vikundi 2 au zaidi vinatofautiana, na jaribio la ulinganishi la Dunn hutumika wakati takwimu ya Kruskal-Wallis ni muhimu.Kufifia wakati wa ujifunzaji wa kutoweka kulitathminiwa kwa kutumia uchanganuzi unaorudiwa wa hatua za kutofautiana na kikundi kama kipengele baina ya mada na jaribio kama kipengele cha ndani ya somo. Matokeo yalizingatiwa kuwa muhimu wakati p <0.05 kwa majaribio yote ya takwimu. Matokeo yalizingatiwa kuwa muhimu wakati p <0.05 kwa majaribio yote ya takwimu. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Matokeo yalizingatiwa kuwa muhimu katika p <0.05 kwa majaribio yote ya takwimu.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认為是显着的.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认為是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Matokeo yalizingatiwa kuwa muhimu katika p <0.05 kwa majaribio yote ya takwimu.
Mchoro wa 2 unaonyesha ratiba ya majaribio (Mchoro 2A) na usambazaji wa mara kwa mara wa panya wote walio katika hali ya kutoweka (Mchoro 2B). Panya katika makundi mazuri na duni ya kutoweka walitofautiana kwa kiasi kikubwa katika alama hizi zilizohesabiwa za kukumbuka kutoweka (U = 0, p <0.001) (Mchoro 2C). Panya katika makundi mazuri na duni ya kutoweka walitofautiana kwa kiasi kikubwa katika alama hizi zilizohesabiwa za kukumbuka kutoweka (U = 0, p <0.001) (Mchoro 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитаным показателям припоминания уга, 00, p. Panya katika makundi mazuri na duni ya kutoweka walitofautiana kwa kiasi kikubwa katika viwango hivi vilivyokokotwa vya kukumbuka kutoweka (U=0, p<0.001) (Mchoro 2C).在這些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0,p <0.001）C). U = 0,p <0.001) (图2C, В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хоришим и плохим угашением значительно различа, 0.0. Katika viwango hivi vilivyohesabiwa vya kukumbuka kutoweka, panya katika vikundi vyema na vibaya vya kutoweka vilitofautiana sana (U = 0, p <0.001) (Mchoro 2C).Hakukuwa na tofauti kubwa katika muda wa kufungia kati ya makundi yenye kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, na kukumbuka kwa hofu wakati wa kipindi cha msingi cha kikao cha reflex kilicho na hofu (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Mchoro 2D).Kwa kuongeza, wakati wa uwasilishaji wa sauti ya kwanza ya reflex ya hali ya hofu, hakukuwa na tofauti kubwa katika muda wa kufungia kati ya makundi yenye kutoweka vizuri, kutoweka mbaya na kukumbuka kwa hofu (X2 (2) = 1.107, p = 0.575), kama pamoja na wakati wa hofu wakati wa tani za pili.Wakati wa kikao cha hali ya hewa, kulikuwa na tofauti kubwa katika muda wa kufungia kati ya vikundi vilivyo na kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, na kukumbuka kwa hofu (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Mchoro 2D).Pia hapakuwa na tofauti kubwa katika muda wa kufifia kati ya makundi mazuri na duni ya kutoweka wakati wa kipindi cha mafunzo ya kutoweka kwa msingi (U = 45.00, p = 0.799) (Mchoro 2D). Ifuatayo, kulikuwa na athari kuu ya kizuizi cha majaribio (tani 5 kwa kila kizuizi) kwa wakati uliotumiwa kufungia wakati wa kipindi cha mafunzo ya kutoweka (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ikionyesha kwamba kujifunza kwa kutoweka kulitokea (Mchoro 2D. ) Ifuatayo, kulikuwa na athari kuu ya kizuizi cha majaribio (tani 5 kwa kila kizuizi) kwa wakati uliotumiwa kufungia wakati wa kipindi cha mafunzo ya kutoweka (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ikionyesha kwamba kujifunza kwa kutoweka kulitokea (Mchoro 2D. ) Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( picha ya 2D). Wakati huo kulikuwa na athari kuu ya kizuizi cha majaribio (tani 5 kwa kila block) kwa wakati uliochukuliwa kufungia wakati wa mafunzo ya kutoweka (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ikionyesha kwamba mafunzo ya kutoweka yalikuwa yanafanyika (Mtini. .2D). ).接下来, .接下来, . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис .2D). Kisha, wakati wa kujifunza kutoweka, vizuizi vya majaribio (tani 5 kwa kila kizuizi) vilikuwa na athari kuu kwa wakati wa kufifia (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ikionyesha kwamba mafunzo ya kutoweka yalikuwa yanafanyika (Mchoro .2D) .Hata hivyo, kikundi cha kutoweka (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) hakikuwa na athari kubwa kwa muda wa kufifia katika kipindi chote cha mafunzo ya kutoweka, na hakukuwa na mwingiliano kati ya kizuizi cha majaribio na kikundi cha kutoweka (F(4). , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Mchoro 2D). Wakati wa kipindi cha majaribio, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, na vikundi vya kukumbuka woga kwa wakati uliotumiwa kuganda katika kipindi cha msingi (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) hivi kwamba kikundi cha kukumbuka hofu kiliganda sana. zaidi ya kundi zuri la kutoweka (Wastani wa Nafasi. = 10.57, p = 0.017), lakini sio kundi duni la kutoweka (Maana ya Nafasi. = - 3.714, p > 0.999) (Mchoro 2D). Wakati wa kipindi cha majaribio, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, na vikundi vya kukumbuka woga kwa wakati uliotumiwa kuganda katika kipindi cha msingi (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) hivi kwamba kikundi cha kukumbuka hofu kiliganda sana. zaidi ya kundi zuri la kutoweka (Wastani wa Nafasi. = 10.57, p = 0.017), lakini sio kundi duni la kutoweka (Maana ya Nafasi. = - 3.714, p > 0.999) (Mchoro 2D).Wakati wa kipindi cha majaribio, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, na vikundi vya kukumbuka woga katika muda uliotumiwa kuganda katika kipindi cha msingi (X2(2) = 8.569, p = 0.014), hivi kwamba kikundi cha kukumbuka hofu kiliganda. kwa kiasi kikubwa.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе плохого плохого плохого вымиранся, 9, 9, 9, 7, 9, 9, 7, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9. kubwa kuliko katika kundi zuri la kutoweka (maana ya tofauti ya cheo = 10.57, p = 0.017) lakini si katika kundi mbaya la kutoweka (wastani wa tofauti ya cheo = -3.714, p > 0.999) (Mchoro 2D).在 测试 期间 ， 良好 、 不良 消 退组 退组 和 回忆组 在 基线期 冻结 方面 存在 显着 显着 （（和 在 冻结 冻结 存在 存在（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999）（图2D。在 测试 期间 期间 良好 、 消 退组 退组 和 恐惧 基线期 冻结 时间 方面 显着 显着 差异 （（恐惧 恐惧 方面 差异 差异组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.9999）2） В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще . Katika kipindi cha majaribio, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kundi zuri la kutoweka, kundi duni la kutoweka, na kundi la kukumbuka woga kulingana na wakati wa kuganda kwenye msingi (X2(2) = 8.569, p = 0.014), kwa hivyo hofu ikumbukwe. kikundi huganda mara nyingi zaidi kuliko kikundi kilicho na kutoweka vizuri (maana ya tofauti ya cheo = 10.57, p = 0.017) lakini si kikundi kilicho na kutoweka vibaya (tofauti ya kiwango cha wastani = -3.714, p > 0.999) (Mchoro 2D).Kikundi kizuri cha kutoweka, kikundi duni cha kutoweka, na kikundi cha kukumbuka hofu pia kilikuwa na nyakati tofauti za kufifia wakati wa uwasilishaji wa sauti ya kipindi cha jaribio (X2(2) = 14.93, p = 0.001), kwa hivyo kikundi kizuri cha kutoweka kilikuwa kidogo sana. wakati.wakati wa kufungia kuliko katika kundi dhaifu la kutoweka (maana ya cheo tofauti = 9.286, p = 0.044) na kikundi cha kumbukumbu cha hofu (tofauti ya cheo = 13.86, p = 0.001) (Mchoro 2D).
Tofauti za mtu binafsi katika kumbukumbu ya kutoweka.(A) Muhtasari wa taratibu za upasuaji na tabia.(B) Usambazaji wa mara kwa mara unaoonyesha tofauti za kibinafsi katika alama za kumbukumbu zinazopotea.(C) Ushahidi kwamba vikundi vilivyoundwa kulingana na alama za kumbukumbu za kutoweka zilizokokotolewa huwakilisha phenotipu mbili tofauti.(D) Asilimia ya wastani ya muda wa panya huganda kwa kutoweka vibaya, kutoweka vizuri, na kumbukumbu ya woga katika seli 30 za kipindi cha reflex cha kuogopa, katika toni 20, 30, na kuporomoka katika vitalu 5 wakati wa kipindi cha kujifunza kutoweka (tani 4) .kila mmoja), na kwa sauti nne katika vikao vya kumbukumbu za kufifia na kumbukumbu za woga.Pau za hitilafu zinawakilisha mkengeuko wa kawaida wa wastani. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *р <0,05, **р <0,01, ***р <0,001, ****р <0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *р <0,05, **р <0,01, ***р <0,001, ****р <0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
Kiashiria cha kurudi nyuma kiliingizwa kwenye IL (Kielelezo 3A) na idadi ya seli za GFP + kando ya mhimili wa mbele-wa nyuma wa eneo la riba iliamua (Mchoro 3B-F).Kulikuwa na tofauti kubwa katika idadi ya seli za GFP+ kati ya PVT ya mbele, ya kati na ya nyuma (X2(2) = 8.200, p = 0.017), kwa hivyo mPVT ilionyesha seli nyingi zaidi za GFP+ kuliko aPVT (wastani wa cheo) Tofauti.= 18.37, p = 0.035) na pPVT (maana ya cheo Tofauti. = 17.71, p = 0.045) (Mchoro 3C).Ingawa wanyama kadhaa hawakugundua seli zozote za GFP+ katika pCLA na kwa hivyo hawakuweza kuchora shughuli katika eneo hili, hakukuwa na tofauti kubwa kati ya CLA ya mbele, ya kati na ya nyuma (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Idadi ya seli za GFP+ (Kielelezo 3D).Kisha, kwa kuwa baadhi ya seli za GFP+ zilipatikana katika aBLA au avHPC katika panya kadhaa, sehemu ya kati na nyuma pekee ya maeneo haya ndiyo ilichanganuliwa.BLA ya kati na ya nyuma (U=393, p=0.009) ilitofautiana sana katika idadi ya seli za GFP+, kwa hivyo pBLA ilionyesha makadirio mengi ya IL kuliko mBLA (Mchoro 3E).Vile vile, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya vHPC za kati na za nyuma, kwa hivyo pvHPC zilionyesha makadirio mengi ya IL kuliko mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Mchoro 3F).Kielelezo 3G ni picha ya mfano inayoonyesha Fos, aavRG-GFP, na visanduku vilivyo na lebo mbili.
Kadiria vibali vya IL katika eneo lote la ubongo linalokuvutia.(A) Uwakilishi wa kiratibu wa usambazaji wa aavRG-CAG-GFP katika panya IL nzima.(B) Picha wakilishi za vialamisho vya kurudi nyuma katika maeneo tofauti ya anteroposterior katika eneo la ubongo linalovutia.Ukadiriaji wa uwekaji lebo ya nyuma kwenye mhimili wa anteroposterior (C) thelamasi ya paraventricular, (D) clavicle, (E) tonsil ya msingi, na (F) hippocampus ya tumbo.(G) Picha wakilishi zinazoonyesha uwekaji lebo wa aavRG nyuma, uwekaji lebo wa Fos, na uwekaji lebo mbili wa aavRG na Fos katika aPVT.Pau za hitilafu zinawakilisha mkengeuko wa kawaida wa wastani. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01.Upau wa kipimo 100 µm.Ramani ya ubongo ya kikoa cha umma katika paneli A imetolewa tena kutoka Swanson (2004) Ramani ya Ubongo: Muundo wa Ubongo wa Panya, Toleo la 3, iliyopewa leseni chini ya Leseni ya Kimataifa ya Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )/4.0/) inapatikana kwa kupakuliwa katika https://larrywswanson.com.
Shughuli ya Fos ya kimataifa na IL ya makadirio mahususi ilichanganuliwa katika aPVT, mPVT na pPVT katika panya wote.Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika aPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Mchoro 4A), wala hapakuwa na uhusiano mkubwa kati ya Fos. katika aPVT kati ya usemi na kumbukumbu ya kutoweka (rs = 0.092, p = 0.691) (Mchoro 4B) au kati ya usemi wa Fos katika vielelezo vya aPVT IL na ukumbusho wa kutoweka (rs = 0.143, p = 0.537) (Mchoro 4D).Hata hivyo, katika viambatanisho vya aPVT IL, usemi wa Fos ulitofautiana sana kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani (X2(3) = 15.05, p = 0.002), kwa hivyo kikundi cha kukumbuka hofu kilionyesha kutoweka vizuri.regression (wastani wa cheo tofauti = 11.54, p = 0.003), regression mbaya (wastani wa cheo tofauti = 10.57, p = 0.034), na kiini nyumbani (maana ya cheo tofauti = 12.79, p = 0.005) makundi (Mchoro 4C).Zaidi ya hayo, hakukuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani kwa usemi wa Fos katika mPVT (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (Mchoro 4E) na kwa usemi wa Fos katika mPVT..Uwiano mkubwa na kumbukumbu ya kutoweka (rs = 0.168 p = 0.468) (Mchoro 4F).Ingawa kulikuwa na tofauti kubwa kati ya vikundi vyema, vibaya, vya kukumbuka woga, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika seli za IL afferent mPVT (X2(3) = 9.252, p = 0.026), ulinganisho wa baada ya muda haukuonyesha yoyote au mawili.Tofauti kubwa kati ya vikundi (Kielelezo 4G).Zaidi ya hayo, hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika seli za IL-afferent mPVT na kumbukumbu ya kutoweka (rs = 0.174, p = 0.450) (Mchoro 4H). Kisha, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka duni, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), hivi kwamba kikundi kizuri cha kutoweka (Cheo cha Maana Tofauti = 14.96, p = 0.010), lakini si kutoweka vibaya (Wastani wa Tofauti ya Cheo. = 12.86, p = 0.113) au kikundi cha kukumbuka woga (Kiwango cha Wastani. = 2.571, p > 0.999), kilichoonyeshwa zaidi usemi wa Fos kuliko kikundi cha ngome ya nyumbani (Mchoro 4I). Kisha, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka duni, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), hivi kwamba kikundi kizuri cha kutoweka (Cheo cha Maana Tofauti = 14.96, p = 0.010), lakini si kutoweka vibaya (Wastani wa Tofauti ya Cheo. = 12.86, p = 0.113) au kikundi cha kukumbuka woga (Kiwango cha Wastani. = 2.571, p > 0.999), kilichoonyeshwa zaidi usemi wa Fos kuliko kikundi cha ngome ya nyumbani (Mchoro 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Zaidi ya hayo, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika pPVT (X2(3)=13.89, p=0.003), ili kikundi kizuri cha kutoweka (maana ya cheo Diff. = 14.96, p = 0.010), lakini si katika kundi duni la kutoweka (wastani wa tofauti ya cheo = 12.86, p = 0.113) au kikundi cha kumbukumbu ya hofu (tofauti ya wastani ya cheo = 2.571, p > 0.999), ilionyesha usemi wa Fos uliotamkwa zaidi kuliko katika kikundi kiini cha nyumbani (Mchoro 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 恐惧 和 家笼组 存在 显着 差异 （x2 （3） = 13.89, p = 0.003） 使得 消组 （（Maana ya kiwango tofauti.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Wastani wa Tofauti ya Cheo. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Wastani wa Cheo. = 2.579 Cheo) 0 ）.= 14.96, p = 0.010) 但不是较差的消退(Wastani wa Nafasi. = 12.86, p = 0.113) ）.Pili, kulikuwa na tofauti kubwa katika usemi wa Fos katika pPVT kati ya nzuri, mbaya, kukumbuka kwa hofu, na vikundi vya seli za nyumbani (X2(3) = 13.89, p = 0.003), kufanya kikundi kizuri cha ulaji (maana ya tofauti ya cheo = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), lakini hakuna mbaya zaidi katika kutoweka (wastani wa tofauti ya cheo = 12.86, p = 0.113) au kikundi cha kukumbuka hofu (wastani wa tofauti ya cheo = 2.571, p > 0.999) kuliko kikundi kiini cha nyumbani (Mchoro 4I)..Hata hivyo, hapakuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa pPVT Fos na kumbukumbu ya kutoweka (rs = 0.051, p = 0.825) (Mchoro 4J).Hatimaye, kulikuwa na tofauti kubwa katika usemi wa Fos katika viambatanisho vya pPVT IL kati ya vikundi vilivyo na kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kumbukumbu za woga, na seli za nyumbani (X2(3) = 12.34 p = 0.006), kwa hivyo usemi mzuri wa Fos katika IL- ulikuwa mbaya zaidi kuliko katika vikundi vya kutoweka (wastani wa tofauti ya cheo = 12.54, p = 0.014) na katika seli ya nyumbani (wastani wa tofauti ya cheo = 12.89, p = 0.049) (Kielelezo 4K) na kuhusishwa kwa kiasi kikubwa na afferents IL katika ndani ya pPVT Kati ya kuwezesha na ubatilishaji wa kutoweka, kumbukumbu bora ya kutoweka ilihusishwa na uanzishaji mkubwa wa viunga hivi vya IL (rs = -0.438, p = 0.047) (Mchoro 4L).
Shughuli ya Fos iliongezwa katika viunga vya IL vya thelamasi ya nyuma ya ventrikali (PVT) katika panya, ambayo ilionyesha kurudi nyuma vizuri.(A) Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya vikundi katika usemi wa Fos katika aPVT.(B) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika aPVT.(C) Kikundi cha kukumbuka hofu kilionyesha kuongezeka kwa usemi wa Fos katika viambatanisho vya IL ikilinganishwa na vikundi vingine vyote.(D) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika viambishi vya IL na ukumbusho wa kutoweka katika aPVT.(E) Hakukuwa na tofauti kubwa za vikundi katika usemi wa Fos katika mPVT.(F) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika mPVT.(G) Usemi wa Fos katika seli tofauti za IL katika mPVT haukutofautiana sana kati ya vikundi.(H) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika viambatanisho vya IL na kumbukumbu ya kutoweka katika mPVT.(I) Kikundi kilichotoweka, lakini hakuna kikundi kingine, kilionyesha kuongezeka kwa shughuli za Fos katika pPVT ikilinganishwa na kikundi cha ngome ya nyumbani.(J) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika pPVT.(K) Kikundi kizuri cha kutoweka kilionyesha kuongezeka kwa mwonekano wa Fos katika seli afferent za IL ikilinganishwa na kikundi dhaifu cha kutoweka na kikundi cha seli ya nyumbani.(L) Kuna uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika viambishi vya IL na kumbukumbu ya kutoweka, kwa hivyo kumbukumbu nzuri ya kutoweka inahusishwa na usemi mkubwa wa Fos katika viambishi vya IL.Pau za hitilafu zinawakilisha mkengeuko wa kawaida wa wastani. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01.
Shughuli ya kimataifa na makadirio mahususi ya IL katika aCLA na mCLA ya panya ilichanganuliwa katika vikundi vyote. Kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) hivi kwamba kikundi cha kukumbuka hofu (Wastani wa Cheo. = 14.50, p = 0.049), lakini si vikundi vya maskini (Wastani wa Tofauti. = 10.21, p = 0.373) wala kutoweka vizuri (Wastani wa Tofauti. = 4.607, p > 0.999), vilivyoonyesha mwonekano zaidi wa Fos kuliko kikundi cha ngome ya nyumbani ( Kielelezo 5A). Kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) hivi kwamba kikundi cha kukumbuka hofu (Wastani wa Cheo. = 14.50, p = 0.049), lakini si vikundi vya maskini (Wastani wa Tofauti. = 10.21, p = 0.373) wala kutoweka vizuri (Wastani wa Tofauti. = 4.607, p > 0.999), vilivyoonyesha mwonekano zaidi wa Fos kuliko kikundi cha ngome ya nyumbani ( Kielelezo 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис . 5A). Kulikuwa na tofauti kubwa katika usemi wa aCLA Fos kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu na vikundi vya seli za nyumbani (X2(3) = 8.455, p = 0.036), ili kikundi cha kukumbuka hofu (maana ya tofauti ya cheo = 14.50, p. = 0.049), lakini si maskini (tofauti ya wastani ya cheo = 10.21, p = 0.373) wala kundi zuri la kutoweka (wastani wa tofauti ya cheo = 4.607, p > 0.999) hawakuonyesha usemi zaidi wa Fos kuliko kikundi cha seli ya nyumbani (Mtini. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 8.4惠 = 8.4愠 = 1 Me, 滨 = 8.45 = 8.4悠 = 滧 秀 = 8.45 = 1 Me, 滧 姐 8.45 = 8.4滴 滧 = 8.4滧 滧 6.455 0.049） ， 但 无论是 差 （平均 秩差 = 10.21, P = 0.373） 还是 良好 灭绝 平均 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差. ACLA 中 fos 表达 的 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 (inamaanisha Tofauti ya Cheo. = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） , 但 无论是 差 平均 秩差 = 10.21 ， p = 0.373） 秩差 = 10.21 ， p = 0.373） 秩差 = 10.21 ， p = 0.373 坥 积坭 6 祯 坭 6 祯 坭 4 积 剠 6 积 剠 4 积 則 4 积 剠 6 积 剠 4 积 6 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 5a) . Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa aCLA Fos (X2(3) = 8.455, p = 0.036), kwa hivyo kikundi cha kukumbuka hofu (wastani wa tofauti ya cheo = 14.50), p = 0.049 ), lakini vikundi vilivyo na maskini (wastani wa tofauti ya cheo = 10.21, p = 0.373) na kutoweka vizuri (wastani wa tofauti ya cheo = 4.607, p > 0.999) ilionyesha usemi wa juu wa Fos kuliko kikundi cha seli ya nyumbani (Mchoro 5A). .Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa kimataifa wa Fos katika (rs = 0.036, p = 0.876) (Mchoro 5B) au usemi wa Fos katika visanduku shirikishi vya IL aCLA (rs = -0.282, p = 0.215) na kumbukumbu ya kutoweka (Mchoro 5B)..5D), pia hakukuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika viambatanisho vya aCLA IL (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Mchoro 5C)..) Kisha, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) hivi kwamba kikundi kizuri cha kutoweka (Maana ya Nafasi Tofauti). = 12.93, p = 0.038), lakini si kutoweka vibaya (Wastani wa Tofauti. = 5.143, p > 0.999) au vikundi vya kukumbuka woga (Wastani wa Nafasi. = 14.00, p = 0.063) hauonyeshwa kwa kiasi kikubwa zaidi usemi wa Fos katika mCLA. jamaa na kikundi cha ngome ya nyumbani (Mchoro 5E). Kisha, kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) hivi kwamba kikundi kizuri cha kutoweka (Maana ya Nafasi Tofauti). = 12.93, p = 0.038), lakini si kutoweka vibaya (Wastani wa Tofauti. = 5.143, p > 0.999) au vikundi vya kukumbuka woga (Wastani wa Nafasi. = 14.00, p = 0.063) hauonyeshwa kwa kiasi kikubwa zaidi usemi wa Fos katika mCLA. jamaa na kikundi cha ngome ya nyumbani (Mchoro 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos katika mCLA. Wakati huo kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kumbukumbu za hofu na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa mCLA Fos (X2(3) = 10.12, p = 0.018), ili kikundi kizuri cha kutoweka (kiwango cha wastani cha tofauti = 12.93, p. = 0.038), lakini si vikundi duni vya kutoweka (wastani wa tofauti ya cheo = 5.143, p > 0.999) au vikundi vya kukumbuka woga (wastani wa tofauti ya cheo = 14.00, p = 0.063) vilionyesha usemi mkubwa zaidi wa Fos katika mCLA.ikilinganishwa na kikundi cha ngome ya nyumbani (Mchoro 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 表达 良好 消退组 、 不良 退组 、 恐惧 回忆组 家庭 家庭 之间((((Wastani wa Tofauti ya Cheo).= 12.93, p = 0.038), 但 在 在 mcla 中 中 弱消退 （秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 = 5.143, P> 0.999） 和 恐惧 （平均 秩差 = 14.00, p = 0.063）相对于家庭笼组(图5E). = 12.93, p = 0.038), 在 在 mcla 中 中 弱消退 （秩差 秩差 秩差 秩差 = 5.143, p> 0.999） 和 回忆组 （秩差 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 出 更 多 的 的 的 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). Zaidi ya hayo, kulikuwa na tofauti kubwa katika usemi wa Fos katika mCLA kati ya kikundi kizuri cha kutoweka, kikundi duni cha kutoweka, kikundi cha maoni ya hofu, na kikundi cha seli ya nyumbani (X2(3) = 10.12, p = 0.018), kwa hivyo, nzuri kutoweka (tofauti ya wastani ya cheo = 12.93, p = 0.038), lakini katika mCLA hakuna kutoweka dhaifu (tofauti ya wastani ya cheo = 5.143, p > 0.999) wala kikundi cha kukumbuka hofu (tofauti ya cheo = 14.00, p = 0.999) = 0.063) ilionyesha bora zaidi Usemi wa Fos nyingi ukilinganishwa na kikundi cha seli ya nyumbani (Mchoro 5E).Hata hivyo, usemi wa kimataifa wa Fos katika mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Kielelezo 5F) au katika seli za IL mCLA (rs = -0.121, p = 0.602) na kumbukumbu ya kutoweka (Kielelezo 5H), hakuna tofauti kubwa kati ya vikundi vilivyo na kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kumbukumbu ya woga, na seli ya nyumbani kwa usemi wa Fos katika seli afferent za IL mCLA (X2(3)=4.923, p=0.178) (Mchoro 5G).
Shughuli ya Fos iliinuliwa katikati ya claustrum katika panya wenye kumbukumbu nzuri ya kutoweka.(A) Kikundi cha kukumbuka hofu, lakini si vikundi vingine, kilionyesha kuongezeka kwa shughuli za Fos ikilinganishwa na kikundi kiini cha nyumbani katika aCLA.(B) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika aCLA na kumbukumbu ya kutoweka.(C) Usemi wa Fos katika seli za IL afferent aCLA haukutofautiana sana kati ya vikundi.(D) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika viambatanisho vya IL na kumbukumbu ya kutoweka katika aCLA.(E) Kikundi kilichotoweka, lakini si vikundi vingine, kilionyesha kuongezeka kwa shughuli za Fos katika mCLA ikilinganishwa na kikundi kiini cha nyumbani.(F) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika mCLA.(G) Usemi wa Fos katika visanduku shirikishi vya IL mCLA haukutofautiana sana kati ya vikundi.(H) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika viambatanisho vya IL na kumbukumbu ya kutoweka katika mCLA.Pau za hitilafu zinawakilisha mkengeuko wa kawaida wa wastani. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05.
Kisha, shughuli za kimataifa na za makadirio mahususi za IL katika mBLA na pBLA zilichanganuliwa katika vikundi vyote vya panya.Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika mBLA (X2(3)=0.944, p=0.815) (Mchoro 6A).Pia hapakuwa na tofauti kubwa kati ya vikundi vilivyo na urejeleaji mzuri, urejeo duni, kumbukumbu ya woga, na usemi wa Fos wa seli ya nyumbani katika seli za IL mBLA afferent (X2(3)=0.518, p=0.915) (Mchoro 6C).Kwa kuongeza, hapakuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa kimataifa wa Fos katika mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Kielelezo 6B) na usemi wa Fos katika visanduku shirikishi vya IL mBLA (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p. = 0.385).p = 0.385).Kielelezo 6D) na kumbukumbu ya kutoweka.Pia hakukuwa na tofauti kubwa katika kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kumbukumbu ya woga, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Mchoro 6E), na pia hakukuwa na tofauti kubwa. katika pBLA Nzuri.kutoweka, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika seli afferent za IL (X2(3)=1.954, p=0.582) (Mchoro 6G).Hatimaye, usemi wa kimataifa wa Fos katika pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Kielelezo 6F) na usemi wa Fos katika seli afferent za pBLA IL (rs = 0.122, p = 0.597) na kumbukumbu ya kutoweka (Kielelezo 6H).
Tofauti za watu binafsi katika uzazi wa kutoweka hazikuwekwa kwenye tofauti za usemi wa Fos katika amygdala ya msingi.(A) Hakukuwa na tofauti kubwa za vikundi katika usemi wa Fos katika mBLA.(B) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika mBLA.(C) Usemi wa Fos katika seli tengefu za IL mBLA haukutofautiana sana kati ya vikundi.(D) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika seli afferent za IL na kumbukumbu ya kutoweka katika mBLA.(E) Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya vikundi katika usemi wa Fos katika pBLA.(F) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika pBLA.(G) Usemi wa Fos katika seli tofauti za IL pBLA haukutofautiana sana kati ya vikundi.(H) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika seli afferent za IL na kumbukumbu ya kutoweka katika pBLA.Pau za hitilafu zinawakilisha mkengeuko wa kawaida wa wastani.
Hatimaye, shughuli za Fos za kimataifa na za makadirio mahususi za IL zilichanganuliwa katika mvHPC na pvHPC katika panya wote. Kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) hivi kwamba kutoweka vizuri (Wastani wa Nafasi. = 13.29 , p = 0.031), lakini hakuna kutoweka vibaya (Wastani wa Tofauti. = 6.857, p > 0.999) wala kukumbuka kwa woga (Wastani wa Nafasi ya Tofauti. = 8.000, p = 0.864) vikundi vilionyesha usemi zaidi wa Fos kuliko kikundi cha ngome ya nyumbani (Mtini. 7A). Kulikuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya ngome ya nyumbani katika usemi wa Fos katika mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) hivi kwamba kutoweka vizuri (Wastani wa Nafasi. = 13.29 , p = 0.031), lakini hakuna kutoweka vibaya (Wastani wa Tofauti. = 6.857, p > 0.999) wala kukumbuka kwa woga (Wastani wa Nafasi ya Tofauti. = 8.000, p = 0.864) vikundi vilionyesha usemi zaidi wa Fos kuliko kikundi cha ngome ya nyumbani (Mtini. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Kulikuwa na tofauti kubwa katika usemi wa mvHPC Fos kati ya vikundi vilivyo na kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kumbukumbu ya hofu, na seli za nyumbani (X2(3) = 8.056, p = 0.045), kwa hivyo kutoweka vizuri (maana ya tofauti ya cheo = 13.29), p = 0.031), lakini si katika kundi duni la kutoweka (wastani wa tofauti ya cheo = 6.857, p > 0.999) wala katika kundi la kukumbuka hofu (wastani wa tofauti ya cheo = 8.000, p = 0.864) ilikuwa msemo wa Fos wa juu zaidi kuliko katika kikundi cha nyumbani.kiini (Mchoro 7A). mvhpc 中 fos 表达 的 良好 消退 、 不良 、 恐惧 回忆 家庭 笼组 之间 存在 显着 不良 消退 、 恐惧 回忆 家庭 家庭）, 但 无论是 弱消退 （秩差 秩差 = 6.857, p> 0.999） 还是 恐惧 回忆 （秩差 秩差 = 8.000, p = 0.864） 组都 显示 出 比 笼组 更 多 的 表达 表达 图 2 MVHPC 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 和 家庭 之间 存在 显着 差异 （消退 消退 恐惧 消退 差异 差异 差异 差异 不良 不良 不良 不良 差异 差异, 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857, p> 0.999） 还 是 恐惧 平均 秩差 秩差 = 8.000, p = 0.864） 组 都 出 笼组 多 的 的 表达 图 图 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 ））））））））））））））））））））））））））) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Kulikuwa na tofauti kubwa kati ya nzuri, mbaya, kukumbuka kwa hofu, na vikundi vya seli za nyumbani kwa usemi wa Fos katika mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) na kwa hivyo urejeshaji mzuri (wastani wa tofauti ya cheo = 13.29), p = 0.031), lakini vikundi vilivyo na kutoweka hafifu (wastani wa tofauti ya cheo = 6.857, p > 0.999) na kumbukumbu za hofu (wastani wa tofauti ya cheo = 8.000, p = 0.864) zilionyesha usemi wa juu zaidi wa Fos kuliko kikundi katika ngome ya nyumbani (Mchoro 2).7A).Hata hivyo, hapakuwa na tofauti kubwa (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Mchoro 7C).Kwa kuongeza, hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa kimataifa wa Fos katika mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Mchoro 7B) na usemi wa Fos katika seli za IL za mvHPC (rs = 0.056, p = 0.810) (Mchoro 7D) .na ripoti ya kutoweka.Zaidi ya hayo, hakukuwa na tofauti kubwa kati ya kutoweka vizuri, kutoweka vibaya, kukumbuka hofu, na vikundi vya seli za nyumbani katika usemi wa Fos katika pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Mchoro 7E), na hakukuwa na tofauti kubwa.tofauti katika urejeshaji mzuri wa usemi wa Fos katika seli za IL za pvHPC, urejeshaji duni, kumbukumbu ya woga, na vikundi vya seli za nyumbani (X2(3)=3.871, p=0.276) (Mchoro 7G).Hatimaye, hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa PvHPC wa kimataifa wa Fos (rs = -0.127, p = 0.584) (Kielelezo 7F) na msemo wa Fos katika seli za pvHPC za IL-afferent (rs = 0.176, p = 0.447) na kumbukumbu ya kutoweka (Mchoro 7F )7H).
Usemi wa Fos umeinuliwa kwenye hippocampus ya tumbo ya panya, ikionyesha kutoweka kwa kumbukumbu nzuri.(A) Kikundi kilichotoweka, lakini si vikundi vingine, kilionyesha ongezeko la usemi wa Fos katika mvHPC ikilinganishwa na kikundi cha seli ya nyumbani.(B) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika mvPHC.(C) Usemi wa Fos katika seli za IL za mvHPC haukutofautiana sana kati ya vikundi.(D) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika viambatanisho vya IL na ukumbusho wa kutoweka katika mvHPC.(E) Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya vikundi katika usemi wa Fos katika pvHPC.(F) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos na kumbukumbu ya kutoweka katika pvHPC.(G) Usemi wa Fos katika seli za IL za pVHPC haukutofautiana sana kati ya vikundi.(H) Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya usemi wa Fos katika viambishi vya IL na ukumbusho wa kutoweka katika pvHPC.Pau za hitilafu zinawakilisha mkengeuko wa kawaida wa wastani. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05.Uchanganuzi wetu wa kimsingi wa maeneo yote ulionyesha ulinganisho katika viwango vitatu kwenye mhimili wa anteroposterior, ingawa pia tulichanganua kila eneo ambalo liliporomoka kwenye mhimili wa anteroposterior.Matokeo ya uchambuzi huu yanawasilishwa kwenye jedwali 1.
Hapa tulijaribu ikiwa tofauti za kibinafsi katika kumbukumbu ya kutoweka zinaweza kuonyeshwa katika mifumo tofauti ya shughuli za afferent katika gamba la chini la limbic.Kufikia hili, tulitathmini shughuli za Fos katika makadirio ya IL kutoka kwa thelamasi ya paraventricular, claustrum, tonsil ya msingi, na hippocampus ya tumbo baada ya kucheza tena kwa kutoweka.Katika seli zinazokadiria IL, tulipata shughuli ya juu katika eneo la nyuma la PVT katika panya ambao walionyesha kumbukumbu nzuri ya kutoweka ikilinganishwa na panya waliopotea vibaya.Hakukuwa na tofauti katika viunga vya IL kutoka kwa kiini cha clavicular, hippocampus ya tumbo, au tonsil ya msingi.Mbali na seli za IL-projecting, kuongezeka kwa shughuli za neural zilizingatiwa katika maeneo yaliyochaguliwa ya claustrum ya panya na hippocampus ya ventral yenye azimio nzuri.Matokeo yetu yanaonyesha kuwa kumbukumbu ya kutoweka kwa mafanikio hupangwa na makadirio mahususi ya PVT kwa IL na seli zisizolenga IL katika claustrum na ventral hippocampus.
Tuligundua kuwa utabiri wa PVT IL ulikuwa hai katika panya ambao walionyesha kumbukumbu nzuri ya kutoweka, ambayo inaambatana na utafiti wa hivi majuzi unaoonyesha kuwa PVT inahitajika kwa kumbukumbu ya kutoweka.Utafiti huu haukutumia ghiliba maalum za kanda, lakini ulionyesha kuwa makadirio yote mawili ya PVT kwenye makadirio ya kati ya amygdala na IL kwenye PVT yalihitajika ili kuzaa kutoweka.Matokeo yetu yanaonyesha kuwa, pamoja na msururu wa IL-PVT-CeL, ingizo la baada ya PVT kwenye IL pia linaweza kuhitajika ili kuzima kumbukumbu.Kwa hivyo, zinageuka kuwa miunganisho ya IL inayofanya kazi na inayohusika inahusika katika kuzaliana kwa kutoweka.Hatua inayofuata muhimu ni kubainisha ni nini husababisha pPVT kuashiria uzazi wa kutoweka katika kiwango cha mzunguko wa neva.Mbali na uhusiano na IL, tafiti za awali za kufuatilia duct31,32 zimeonyesha kuwa pPVT inapokea pembejeo kutoka kwa kijivu cha ventral periaqueductal (vPAG), ambacho kinahusishwa na kujifunza kutoweka33,34,35,36.Ingawa jukumu la vPAG katika kukumbuka kutoweka halijabainishwa, ubashiri wa pPVT na vPAG ni mgombea unaovutia kutokana na msongamano wao na ushiriki wa mikoa yote miwili katika kutoa ushahidi wa awali wa kutoweka kwa hofu.
Kipengele kingine muhimu cha matokeo yetu ya PVT ni kwamba yamebobea kwenye mhimili wao wa mbele-nyuma.Jambo la kushangaza ni kwamba, shughuli za nyuro za makadirio ya PVT katika IL hulingana na hali iliyo kinyume ya tabia, kiasi kwamba shughuli ya makadirio ya kabla ya PVT katika IL inahusishwa na kukumbuka kwa hofu, wakati makadirio ya pPVT yanafanya kazi baada ya kutoweka kwa kumbukumbu kwa mafanikio (yaani, hofu).Tofauti hii ya utendaji ndani ya PVT haishangazi kutokana na kazi ya awali [iliyojadiliwa katika 37].Mfano wa kushangaza wa usambazaji wa kazi katika PVT umejitokeza hivi karibuni katika utafiti ambao umebainisha sifa za aina maalum za seli katika PVT.Utafiti huu unaonyesha kuwa seli za dopamini zinazoonyesha DRD2 huonyeshwa kwa kiasi kikubwa katika pPVT, huzuia gamba la mbele, na hujibu kwa vichocheo vikali.Idadi ya seli ya pili inaonyeshwa kwa kiasi kikubwa katika aPVT na inaashiria mpito hadi hali ya msisimko mdogo wa kisaikolojia na huzuia gamba la viungo vya chini.Matokeo yetu hayalingani na muundo huu, kwani seli za IL-projecting aPVT hutumika wakati wa kukumbuka hofu, wakati makadirio ya pPVT yanatumika na wanyama huonyesha viwango vya chini vya hofu.Kuna angalau maelezo mawili yanayowezekana kwa tofauti inayoonekana.Kwanza, aina za seli zilizotambuliwa hazipatikani pekee katika tovuti moja ya mbele-ya nyuma ya TVV.Kwa hivyo, seli zinazoendelea za IL-projecting pPVT katika panya zilizo na kumbukumbu nzuri ya kutoweka zinaweza kuwa za aina ya seli ambazo zina uwezekano mkubwa wa kutambuliwa katika aPVT na kuashiria mpito hadi hali ya chini ya msisimko.Vile vile inaweza kuwa kweli kwa seli zinazoonyesha IL katika aPVT zilizowashwa baada ya kumbukumbu ya hofu.Pili, tafiti za awali za ufuatiliaji zimebainisha kuwepo kwa pPVT zinazokadiria IL3, ingawa baadhi zinaonekana kuwa zimetokana na seli zenye DRD2, aina nyingine za seli zinaweza kujitokeza hadi IL na kuwashwa baada ya kuzaliana kwa ufanisi kwa kuzima.
Ingawa lengo la utafiti huu lilikuwa kutambua tofauti kati ya panya wanaoonyesha phenotypes tofauti za kutoweka, majaribio haya pia yalifunua data mpya inayohusiana na mifumo ya kumbukumbu ya hofu.Cha kufurahisha, tulipata kuongezeka kwa shughuli za Fos kwenye CLA ya mbele kwenye panya wenye kumbukumbu ya woga.
Clavicle imewekwa kama kitovu cha mawasiliano ya gamba na inahusika katika michakato kuanzia kuunganishwa kwa hisia hadi umakini na usingizi40,41,42,43.Kuna ushahidi mdogo kuhusu jinsi claustrum inavyohusika katika hali ya hofu au usemi wa woga, hata hivyo, utafiti wa awali umeonyesha kuwa usemi wa hofu wa muktadha unahusishwa katika shughuli ya Fos katika klaustrum.Hivi majuzi imeripotiwa kuwa kizuizi cha makadirio ya atresia kwa cortex ya entorhinal wakati wa hali ya hofu ya mazingira huharibu uundaji wa kumbukumbu ya muda mrefu, ingawa haja yao ya kujieleza kwa hofu haijajaribiwa.Katika utafiti huo huo, ongezeko la uwezeshaji wa Fos lilizingatiwa wakati wanyama waliwekwa kwenye mazingira mapya ikilinganishwa na panya waliowekwa kwenye mazingira yanayojulikana.Kwa kuzingatia hili, uwezeshaji wa CLA tunaoripoti hapa unaweza kuwa umetokana na kufichuliwa kwa kamera mpya wakati wa kujaribu, badala ya kuogopa kujikumbusha.Ili kubainisha kwa usahihi zaidi kazi ya kufuli katika hofu na usindikaji wa hali, tafiti za siku zijazo zinapaswa kutumia udanganyifu unaolengwa wa kufuli.
Ingawa kazi ya awali imeonyesha kuwa PVT inahusishwa na usemi wa kumbukumbu ya woga,45,46,47 hatukuona mabadiliko yoyote katika usemi wa Fos katika panya walipokumbuka hofu saa 48 baada ya kuwekewa hali.Tofauti hii inaweza kuelezewa na mambo kadhaa, ikiwa ni pamoja na hofu ya majaribio ya awali ya kazi ya dalili tofauti katika muktadha ule ule ambao urekebishaji ulifanyika, ambapo katika jaribio letu, majaribio yalifanywa katika chumba kipya.Kwa kuongezea, tuliwahurumia wanyama wetu dakika 60 baada ya kupima, wakati kazi ya awali ilitumia muda wa dakika 90.Hatimaye, katika masomo ya awali, mtihani ulifanyika katika chumba ambapo wanyama wanaweza kujibu kwa hamu, ambapo katika kazi yetu, panya walijaribiwa bila majibu ya hamu.Ingawa hii inaruhusu kiwango fulani cha uzuiaji uliowekwa, kuna ushahidi kwamba kuruhusu wanyama kuzuia shinikizo la kupata chakula wakati wa kupima kama wanaogopa dalili huleta mgongano wa motisha (yaani, hofu dhidi ya malipo), ambayo ni sababu kuu ya kusisimua.ushiriki PVT48, 49. .
Amygdala basolateral inajulikana kuhusika katika kupata kutoweka kwa hofu50,51 na kuna ushahidi kwamba makadirio ya BLA kwa IL pia yanahusika katika mchakato huu23.Walakini, haijulikani ikiwa BLA na miunganisho yake inahusika katika kurudi kwa kutoweka.Masomo ya kufikiria23,28 yameonyesha kuongezeka kwa shughuli za BLA katika wanyama wanaokumbuka kumbukumbu zilizofifia.Ingawa kazi yetu ya awali haikuonyesha tofauti katika uanzishaji wa BLA kati ya panya wazuri na wabaya wa kutoweka, matokeo yetu hapa yanaonyesha kuwa kumbukumbu ya kutoweka kwa ujumla haiathiri BLA au kuwezesha kutabiri BLA IL.Sambamba na matokeo yetu, ingawa tafiti za upotoshaji wa sakiti zinaonyesha kuwa pembejeo za IL kwa BLA ni muhimu kwa ujifunzaji wa kutoweka, sio lazima kwa kumbukumbu ya kutoweka.Hata hivyo, jukumu la BLA haliwezi kupuuzwa kabisa kwani ushahidi wa hivi majuzi unapendekeza kwamba aina fulani za seli katika BLA zinahitajika kuzaliana kutoweka.
Hasa, kukumbuka kwa woga hakukusababisha kuwezesha Fos katika BLA, kwani tafiti za awali za vidonda, dawa, na picha zimehusisha eneo hili katika kujieleza kwa hofu na/au ujumuishaji wa hofu baada ya kupatikana tena54,55,56,57.Data iliyowasilishwa hapa inachanganya sehemu ndogo ya msingi na kando ya amygdala, na data ya awali inapendekeza kuwa usemi wa hofu huendesha shughuli za Fos kwenye upande wa uti wa mgongo wa kiini cha nyuma.Tulichanganua data ya msingi na ya baadaye kando, lakini hakukuwa na tofauti katika hali zote mbili (data haijaonyeshwa) na maeneo yote mawili yalikunjwa katika data tunayowasilisha hapa.Hatukuchanganua maeneo madogo ya amygdala ya upande, kwa hivyo mabadiliko mahususi katika eneo hili yanaweza kufunikwa.Uwezekano mwingine wa kutokuwa na mabadiliko katika shughuli za Fos katika BLA ni kutokana na muda wa kumbukumbu za hofu ikilinganishwa na uwekaji hali.Baadhi ya kazi za awali zimeonyesha kuwa mchango wa BLA katika kujieleza kwa hofu hupungua kadiri muda unavyopita baada ya kuwekewa masharti, kama vile usemi hutegemea BLA kwa saa 24 baada ya uwekaji hali lakini huru kwa siku 7 (rejelea 45 lakini tazama 58).ilitokea saa 48 baada ya mafunzo, na kufanya ukosefu wa mabadiliko katika shughuli ya Fos kwa wakati huu uwezekano wa kuonyesha mabadiliko yanayotegemea wakati katika ushiriki wa BLA katika kujieleza kwa hofu.
Hatimaye, tunapata ushahidi kwamba kumbukumbu ya kutoweka kwa mafanikio inahusishwa na hippocampus ya tumbo.Hii ni sifa ya vHPC za "kati" kwani muundo sawa haukuonekana katika eneo la nyuma.Sambamba na kazi ya awali, hatukupata mabadiliko yoyote katika kuwezesha Fos katika vHPC ILs tofauti.Kuna ushahidi mkubwa kwamba vHPC28,60,61 inahitajika kwa uhalisishaji wa hofu wakati CS inatokea nje ya muktadha ambapo kufifia hutokea, na kwamba hii inategemea angalau kwa kiasi kuingia kwa vHPC kwenye IL13.Kulingana na matokeo haya ya awali, tungetarajia kufifia vibaya kuhusishwa na ongezeko la shughuli za IL zilizotabiriwa za vHPC.Hata hivyo, haikuwa hivyo kwa vile hakukuwa na tofauti katika shughuli za Fos katika vHPCs zilizopendekezwa na IL zenye lebo ya kurejesha daraja la pili au visanduku visivyo na lebo katika vHPC.Hii inaonyesha kuwa kutoweza kukumbuka kufifia katika muktadha wa kufifia kunaweza kusababisha utaratibu tofauti kuliko hofu ya kufanya upya.
Ni muhimu kutambua baadhi ya mapungufu ya asili ya kubuni na uchanganuzi na jinsi yanavyoathiri hitimisho letu.Kwanza, tuligawanya wanyama katika theluthi ya juu na ya chini, na panya kuwa "nzuri" na "mbaya" kulingana na alama za kumbukumbu za kutoweka.Hii inafanywa ili kuzuia mipango ya vikundi ambayo inagawanya wanyama katika vikundi tofauti kutoka katikati ya usambazaji, au mipango ya kikundi ambayo haijumuishi wanyama kutoka katikati ya usambazaji, kama vile kutenganisha kwa wastani au kulinganisha theluthi ya juu na chini ya panya. .tunataka kuepuka hali hii kwa sababu mgawanyiko wa wastani hauonyeshi utofauti wa majibu ya kibinadamu kwa kiwewe ambayo tunajaribu kuiga.Kwa kuongeza, wakati kulinganisha theluthi ya juu na ya chini ya panya inatuwezesha kulinganisha makundi ya ukubwa sawa, mbinu hii inapuuza wanyama katikati ya usambazaji na haionyeshi kwa usahihi kutofautiana kwa athari za kuumia.Ingawa mbinu yetu inaweza kukabiliwa na matatizo ya tofauti tofauti na kulinganisha vikundi vilivyo na saizi zisizo sawa za sampuli, inachukua kile tunachojaribu kuiga bora kuliko mbinu mbadala.
Matokeo yaliyowasilishwa hapa yanatusaidia kuelewa vyema jinsi tofauti za mtu binafsi katika kumbukumbu ya kutoweka zinaonyeshwa katika tofauti za shughuli za mzunguko wa neva.Matokeo yetu yanaweza kuwa muhimu kwa ugonjwa wa mfadhaiko wa baada ya kiwewe, ambao unajulikana kuhusishwa na hofu kupita kiasi na kutoweza kuondoa majibu ya hofu.Tunaonyesha kuwa tofauti katika kumbukumbu ya kutoweka zinahusishwa na tofauti za shughuli za ndani na za nje za neva zinazokadiriwa kwenye IL.Tofauti hizi zilisambazwa katika maeneo tofauti kando ya mhimili wa anteroposterior, ikionyesha zaidi umuhimu wa kutathmini utendakazi wa ubongo katika kiwango cha kanda.Hasara za mbinu ya sasa ni pamoja na umuhimu wa utafiti na kuzingatia panya wa kiume.Utafiti wa siku zijazo unapaswa kubainisha mbinu za kinyurolojia zinazotokana na ujifunzaji wa kutoweka kwa panya wa kike na kutumia mbinu kuteka makisio ya visababishi.
Seti za data zilizotumika na/au kuchambuliwa katika utafiti wa sasa zinapatikana kutoka kwa waandishi husika kwa ombi linalofaa.
Hali ya IP ya Pavlov: utafiti wa shughuli za kisaikolojia za gamba la ubongo.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Kutumia kanuni za kujifunza kwa matibabu ya athari za baada ya kiwewe. Rothbaum, BO, & Davis, M. Kutumia kanuni za kujifunza kwa matibabu ya athari za baada ya kiwewe.Rotbaum BO na Davis M. Kutumia kanuni za kujifunza kwa matibabu ya athari za baada ya kiwewe.Rotbaum BO na Davis M. Utumiaji wa kanuni za kujifunza katika matibabu ya athari za baada ya kiwewe.sakinisha.Chuo cha New York.sayansi.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Mapitio ya tiba ya kukaribia aliyeambukizwa: kiwango cha dhahabu cha matibabu ya PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Mapitio ya tiba ya kukaribia aliyeambukizwa: kiwango cha dhahabu cha matibabu ya PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. na Ruzek DI Mapitio ya tiba ya kukaribia aliyeambukizwa: matibabu ya kiwango cha dhahabu kwa ugonjwa wa mfadhaiko wa baada ya kiwewe. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Mapitio ya tiba ya kukaribia aliyeambukizwa: Kiwango cha dhahabu cha matibabu ya PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. na Ruzek, DI Mapitio ya tiba ya kukaribia aliyeambukizwa: matibabu ya kiwango cha dhahabu kwa ugonjwa wa mkazo wa baada ya kiwewe.J. Ukarabati.uendelezaji wa hifadhi 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Tiba ya mfiduo wa muda mrefu: zamani, sasa na siku zijazo.Ukandamizaji wa Wasiwasi 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Bw. Millard et al.Sababu zilizopo na zilizopatikana za upotezaji wa kumbukumbu katika shida ya mkazo baada ya kiwewe: matokeo kutoka kwa utafiti wa mapacha.J. Daktari wa magonjwa ya akili.tank ya kuhifadhi.42(7), 515-520 (2008).
Bw. Millard et al.Msingi wa kinyurolojia wa kutoweza kukumbuka kumbukumbu zinazofifia katika ugonjwa wa mfadhaiko wa baada ya kiwewe.biolojia.Saikolojia.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Tofauti za watu binafsi katika hofu: Kutenganisha utendakazi wa hofu na phenotypes za kurejesha hofu. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Tofauti za watu binafsi katika hofu: Kutenganisha utendakazi wa hofu na phenotypes za kurejesha hofu.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. na LeDoux, JE Tofauti za watu binafsi katika hofu: kutofautisha aina za utendakazi wa hofu na kurejesha hofu. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Tofauti za watu binafsi katika hofu: kutengwa kwa majibu ya hofu na meza ya kurejesha hofu.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. na LeDoux, JE Tofauti za mtu binafsi katika hofu: kutengwa kwa majibu ya hofu na phenotype ya kurejesha hofu.J. Kiwewe.shinikizo 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Mwitikio wa mshtuko wa acoustic katika panya hutabiri tofauti kati ya watu binafsi katika kutoweka kwa hofu. Russo, AS & Parsons, RG Mwitikio wa mshtuko wa acoustic katika panya hutabiri tofauti kati ya watu binafsi katika kutoweka kwa hofu.Russo, AS na Parsons, RG Mwitikio wa mshtuko wa sauti katika panya hutabiri tofauti za mtu binafsi katika kutoweka kwa hofu. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS na Parsons, RG Mwitikio wa mshtuko wa sauti katika panya hutabiri tofauti za mtu binafsi katika kutoweka kwa hofu.Neurobiolojia.kusoma.Kumbukumbu.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Tofauti ya mtu binafsi katika kukumbuka kutoweka kwa hofu inahusishwa na phosphorylation ya protini kinase iliyoamilishwa na mitojeni kwenye gamba la infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Tofauti ya mtu binafsi katika kukumbuka kutoweka kwa hofu inahusishwa na phosphorylation ya protini kinase iliyoamilishwa na mitojeni kwenye gamba la infralimbic.Russo, AS, Lee, J. na Parsons, RG Tofauti ya mtu binafsi katika kutoweka kwa kukumbuka kwa hofu inahusishwa na phosphorylation ya protini kinase iliyoamilishwa na mitojeni kwenye gamba la infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白激酶的。 Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Ukumbusho wa kufifia kwa hofu unahusiana na tofauti za mtu binafsi katika sehemu za pembeni 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosphorification.Russo, AS, Lee, J. na Parsons, RG Tofauti za mtu binafsi katika kutoweka kwa hofu wakati wa kukumbuka zinahusishwa na phosphorylation ya kinasi ya protini iliyoamilishwa na mitojeni katika gamba la chini la kiungo.Saikolojia ya Dawa 236(7), 2039–2048 (2019).