Asante kwa kutembelea Nature.com.Unatumia toleo la kivinjari lenye uwezo mdogo wa kutumia CSS.Kwa matumizi bora zaidi, tunapendekeza utumie kivinjari kilichosasishwa (au uzime Hali ya Upatanifu katika Internet Explorer).Kwa kuongeza, ili kuhakikisha usaidizi unaoendelea, tunaonyesha tovuti bila mitindo na JavaScript.
Vitelezi vinavyoonyesha makala tatu kwa kila slaidi.Tumia vitufe vya nyuma na vinavyofuata ili kusogeza kwenye slaidi, au vitufe vya kidhibiti cha slaidi mwishoni ili kusogea kwenye kila slaidi.
Uwekaji katikati wa matibabu unaotegemewa kihistoria umehitaji matumizi ya vifaa vya kibiashara vya gharama kubwa, vingi na vinavyotegemea umeme, ambavyo mara nyingi hazipatikani katika mipangilio isiyo na rasilimali.Ijapokuwa centrifuge kadhaa zinazobebeka, zisizo na bei ghali, zisizo na injini zimefafanuliwa, suluhu hizi kimsingi zinakusudiwa kwa matumizi ya uchunguzi yanayohitaji ujazo mdogo wa mchanga.Aidha, muundo wa vifaa hivi mara nyingi huhitaji matumizi ya vifaa maalum na zana ambazo hazipatikani kwa kawaida katika maeneo yasiyofaa.Hapa tunaelezea muundo, usanifu, na uthibitishaji wa majaribio wa CentREUSE, kituo cha matumizi cha matibabu cha gharama ya chini kabisa, kinachoendeshwa na binadamu, kinachobebeka kwa matumizi ya matibabu.CentREUSE inaonyesha nguvu ya wastani ya katikati ya 10.5 jamaa ya nguvu centrifugal (RCF) ± 1.3.Kuweka kwa 1.0 ml vitreous kusimamishwa kwa triamcinolone baada ya dakika 3 ya centrifugation katika CentREUSE ililinganishwa na ile baada ya masaa 12 ya mchanga wa upatanishi wa mvuto (0.41 ml ± 0.04 vs 0.38 ml ± 0.03, p = 0.14).Unene wa mashapo baada ya usanikishaji wa CentREUSE kwa dakika 5 na 10 ikilinganishwa na ule unaozingatiwa baada ya kupenyeza katikati kwa RCF 10 (0.31 ml ± 0.02 dhidi ya 0.32 ml ± 0.03, p = 0.20) na 50 RCF (0.20 ml) kwa dakika 5 sawa kwa kutumia vifaa vya kibiashara. 0.02 dhidi ya 0.19 ml ± 0.01, p = 0.15).Violezo na maagizo ya ujenzi ya CentREUSE yamejumuishwa kwenye chapisho hili la chanzo huria.
Centrifugation ni hatua muhimu katika vipimo vingi vya uchunguzi na hatua za matibabu1,2,3,4.Hata hivyo, kufikia uwekaji katikati wa kutosha kumehitaji kihistoria matumizi ya vifaa vya kibiashara vya gharama kubwa, vingi na vinavyotegemea umeme, ambavyo mara nyingi havipatikani katika mipangilio ya kikomo cha rasilimali2,4.Mnamo mwaka wa 2017, kikundi cha Prakash kilianzisha centrifuge ndogo ya mwongozo ya karatasi (inayoitwa "pufa ya karatasi") iliyotengenezwa kutoka kwa nyenzo zilizotengenezwa tayari kwa gharama ya $0.20 ($)2.Tangu wakati huo, fugue ya karatasi imetumwa katika mipangilio isiyo na rasilimali kwa matumizi ya uchunguzi wa kiwango cha chini (km utenganishaji wa sehemu za damu kwa msingi wa msongamano kwenye mirija ya kapilari ili kugundua vimelea vya malaria), na hivyo kuonyesha kifaa cha bei nafuu kinachobebeka kinachoendeshwa na binadamu.centrifuge 2 .Tangu wakati huo, vifaa vingine vingi vya kompakt, vya gharama nafuu, visivyo na motorized vimeelezwa4,5,6,7,8,9,10.Hata hivyo, suluhu nyingi hizi, kama vile mafusho ya karatasi, zimekusudiwa kwa madhumuni ya uchunguzi yanayohitaji ujazo mdogo wa mchanga na kwa hivyo haziwezi kutumika kupenyeza sampuli kubwa.Kwa kuongeza, mkusanyiko wa ufumbuzi huu mara nyingi huhitaji matumizi ya vifaa maalum na zana ambazo mara nyingi hazipatikani katika maeneo yasiyohifadhiwa4,5,6,7,8,9,10.
Hapa tunaelezea muundo, kusanyiko, na uthibitishaji wa majaribio wa centrifuge (inayoitwa CentREUSE) iliyojengwa kutoka kwa taka za kawaida za fugue kwa matumizi ya matibabu ambayo kwa kawaida yanahitaji ujazo wa juu wa mchanga.Uchunguzi wa 1, 3 Kama uthibitisho wa dhana, tulijaribu kifaa kwa uingiliaji wa kweli wa macho: kunyesha kwa kusimamishwa kwa triamcinolone katika asetoni (TA) kwa sindano inayofuata ya dawa ya bolus kwenye mwili wa jicho la vitreous.Ingawa centrifugation kwa mkusanyiko wa TA ni uingiliaji unaotambuliwa wa gharama ya chini kwa matibabu ya muda mrefu ya hali mbalimbali za macho, hitaji la centrifuges zinazopatikana kibiashara wakati wa uundaji wa madawa ya kulevya ni kikwazo kikubwa kwa matumizi ya tiba hii katika mipangilio ya rasilimali1,2, 3.ikilinganishwa na matokeo yaliyopatikana na vituo vya kawaida vya biashara.Violezo na maagizo ya kujenga CentREUSE yamejumuishwa katika uchapishaji huu wa chanzo huria katika sehemu ya "Maelezo Zaidi".
CentREUSE inaweza kujengwa karibu kabisa kutoka kwa chakavu.Nakala zote mbili za kiolezo cha nusu duara (Mchoro wa Nyongeza S1) zilichapishwa kwenye karatasi ya kawaida ya barua ya kaboni ya Marekani (215.9 mm × 279.4 mm).Violezo viwili vilivyoambatishwa vya nusu duara vinafafanua vipengele vitatu muhimu vya usanifu vya kifaa cha CentREUSE, ikijumuisha (1) ukingo wa nje wa diski inayozunguka ya 247mm, (2) imeundwa kuchukua sindano ya 1.0ml (yenye kofia na plunger iliyokatwa).grooves kwenye shank) na (3) alama mbili zinazoonyesha mahali pa kupiga mashimo ili kamba ipite kwenye diski.
Kushikamana (kwa mfano na wambiso wa madhumuni yote au mkanda) kiolezo kwenye ubao wa bati (kiwango cha chini kabisa: 247 mm × 247 mm) (Kielelezo cha Nyongeza S2a).Ubao wa kawaida wa “A” (unene wa milimita 4.8) ulitumika katika utafiti huu, lakini ubao wa bati wenye unene sawa unaweza kutumika, kama vile ubao wa bati kutoka kwa masanduku ya usafirishaji yaliyotupwa.Kwa kutumia chombo chenye ncha kali (kama vile blade au mkasi), kata kadibodi kando ya diski ya nje iliyoainishwa kwenye kiolezo (Mchoro wa Nyongeza S2b).Kisha, kwa kutumia kifaa chembamba, chenye ncha kali (kama vile ncha ya kalamu), tengeneza vitobo viwili vya unene kamili na kipenyo cha mm 8.5 kulingana na alama zilizofuatiliwa kwenye kiolezo (Kielelezo cha Nyongeza S2c).Nafasi mbili za sindano za 1.0 ml kisha hukatwa kutoka kwa kiolezo na safu ya uso ya kadibodi kwa kutumia zana iliyochongoka kama vile wembe;uangalifu lazima uchukuliwe ili usiharibu safu ya msingi ya bati au safu ya uso iliyobaki (Kielelezo cha Nyongeza S2d, e) .Kisha, suka kipande cha uzi (kwa mfano, pamba ya kupikia milimita 3 au uzi wowote wa unene na unyumbufu unaofanana) kupitia mashimo hayo mawili na funga kitanzi kuzunguka kila upande wa diski yenye urefu wa 30cm (Mchoro wa Nyongeza. S2f).
Jaza sindano mbili za 1.0 ml kwa ujazo takriban sawa (km 1.0 ml ya kusimamishwa kwa TA) na kofia.Kisha fimbo ya bomba la sindano ilikatwa kwa usawa wa pipa flange (Kielelezo cha Nyongeza S2g, h).Kisha flange ya silinda inafunikwa na safu ya mkanda ili kuzuia ejection ya pistoni iliyopunguzwa wakati wa matumizi ya vifaa.Kila sindano yenye mililita 1.0 iliwekwa kwenye bomba la sindano huku kifuniko kikiwa kinatazama katikati ya diski (Mchoro wa Nyongeza S2i).Kila sindano iliunganishwa kwa angalau diski na mkanda wa wambiso (Kielelezo cha Nyongeza S2j).Hatimaye, kamilisha mkusanyiko wa centrifuge kwa kuweka kalamu mbili (kama vile penseli au zana zinazofanana zenye umbo la kijiti) katika kila ncha ya kamba ndani ya kitanzi (Mchoro 1).
Maagizo ya kutumia CentREUSE yanafanana na yale ya midoli ya kitamaduni ya kusokota.Mzunguko unaanza kwa kushikilia mpini kwa kila mkono.Kulegea kidogo kwa nyuzi husababisha diski kusonga mbele au nyuma, na kusababisha diski kuzunguka mbele au nyuma mtawalia.Hii inafanywa mara kadhaa kwa njia ya polepole, iliyodhibitiwa ili masharti ya kujipinda.Kisha kuacha harakati.Kamba zinapoanza kulegea, mpini huvutwa kwa nguvu hadi nyuzi zitoke, na kusababisha diski kusokota.Mara tu kamba imefunguliwa kabisa na kuanza kurudi nyuma, kushughulikia kunapaswa kupumzika polepole.Kamba inapoanza kulegea tena, tumia mfululizo uleule wa miondoko ili kifaa kiendelee kuzunguka (video S1).
Kwa programu zinazohitaji kunyunyiziwa kwa mchanga wa kusimamishwa kwa kupenyeza katikati, kifaa kilizungushwa kila mara hadi upatanisho wa granulation ya kuridhisha (Kielelezo cha Nyongeza S3a,b).Chembe changamano zitatokea kwenye ncha ya pipa ya sindano na ile ya juu zaidi itajikita kwenye ncha ya sindano.Kisha nguvu ya juu ilitolewa kwa kuondoa mkanda unaofunika pipa flange na kuanzisha plunger ya pili ili kusukuma polepole plunger asilia kuelekea ncha ya sindano, ikisimama ilipofika kwenye mchanga wa kiwanja (Kielelezo cha Nyongeza S3c,d).
Kuamua kasi ya mzunguko, kifaa cha CentREUSE, kilicho na sindano mbili za 1.0 ml zilizojaa maji, kilirekodiwa na kamera ya video ya kasi (fremu 240 kwa sekunde) kwa dakika 1 baada ya kufikia hali ya kutosha ya oscillation.Alama zilizo karibu na ukingo wa diski inayozunguka zilifuatiliwa kwa mikono kwa kutumia uchanganuzi wa fremu kwa fremu wa rekodi ili kubaini idadi ya mapinduzi kwa dakika (rpm) (Takwimu 2a-d).Rudia n = majaribio 10.Nguvu ya centrifugal ya jamaa (RCF) katika kituo cha kati cha pipa ya sindano basi huhesabiwa kwa kutumia fomula ifuatayo:
Ukadiriaji wa kasi ya mzunguko kwa kutumia CentREUSE.(A–D) Picha wakilishi mfululizo zinazoonyesha muda (dakika: sekunde. milisekunde) ili kukamilisha mzunguko wa kifaa.Mishale inaonyesha alama za ufuatiliaji.(E) Ukadiriaji wa RPM kwa kutumia CentREUSE.Mistari inawakilisha wastani (nyekundu) ± mchepuko wa kawaida (nyeusi).Alama zinawakilisha majaribio ya mtu binafsi ya dakika 1 (n = 10).
Sindano ya mililita 1.0 iliyo na kusimamishwa kwa TA kwa sindano (40 mg/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, USA) iliwekwa katikati kwa dakika 3, 5 na 10 kwa kutumia CentREUSE.Uwekaji mchanga kwa kutumia mbinu hii ulilinganishwa na ule uliopatikana baada ya kupenyeza katikati kwa 10, 20, na 50 RCF kwa kutumia rota ya A-4-62 kwa dakika 5 kwenye centrifuge ya benchi ya Eppendorf 5810R (Hamburg, Ujerumani).Kiasi cha mvua pia kililinganishwa na kiwango cha mvua kilichopatikana kwa kunyesha kwa kutegemea nguvu ya uvutano kwa nyakati tofauti kutoka dakika 0 hadi 720.Jumla ya n = 9 marudio ya kujitegemea yalifanyika kwa kila utaratibu.
Uchambuzi wote wa takwimu ulifanyika kwa kutumia programu ya Prism 9.0 (GraphPad, San Diego, Marekani).Thamani zinawasilishwa kama wastani wa ± mkengeuko wa kawaida (SD) isipokuwa iwe imebainishwa vinginevyo.Njia za kikundi zililinganishwa kwa kutumia jaribio la kusahihisha la Welch lenye mikia miwili.Alfa inafafanuliwa kama 0.05.Kwa upunguzaji unaotegemea nguvu ya uvutano, muundo wa awamu moja wa kuoza kwa kielelezo uliwekwa kwa kutumia urejeshaji wa mraba-mraba mdogo zaidi, kutibu thamani za y zinazorudiwa kwa thamani fulani ya x kama nukta moja.
ambapo x ni wakati katika dakika.y - kiasi cha mchanga.y0 ni thamani ya y wakati x ni sifuri.Uwanda wa juu ni thamani ya y kwa dakika zisizo na kikomo.K ni kiwango kisichobadilika, kinachoonyeshwa kama usawa wa dakika.
Kifaa cha CentREUSE kilionyesha mizunguko isiyo ya mstari inayotegemewa na kudhibitiwa kwa kutumia sindano mbili za kawaida za 1.0 ml zilizojazwa ml 1.0 za maji kila moja (video S1).Katika n = majaribio 10 (dakika 1 kila moja), CentREUSE ilikuwa na kasi ya wastani ya mzunguko wa 359.4 rpm ± 21.63 (safa = 337-398), na kusababisha nguvu ya wastani ya centrifugal ya 10.5 RCF ± 1, 3 (safa = 9.2-12.8. )(Kielelezo 2a-e).
Mbinu kadhaa za kusimamishwa kwa TA kwenye sindano za mililita 1.0 zilitathminiwa na kulinganishwa na upenyo wa CentREUSE.Baada ya masaa 12 ya kutulia kwa kutegemea mvuto, kiasi cha sediment kilifikia 0.38 ml ± 0.03 (Mchoro wa ziada S4a, b).Uwekaji wa TA unaotegemea mvuto unalingana na muundo wa kuoza kwa awamu moja (uliorekebishwa na R2 = 0.8582), na kusababisha makadirio ya uwanda wa mililita 0.3804 (95% ya muda wa kutegemewa: 0.3578 hadi 0.4025) (Kielelezo cha Nyongeza S4c).CentREUSE ilitoa kiasi cha wastani cha mashapo cha 0.41 ml ± 0.04 kwa dakika 3, ambacho kilikuwa sawa na thamani ya wastani ya 0.38 ml ± 0.03 iliyozingatiwa kwa mchanga unaotegemea mvuto kwa saa 12 (p = 0.14) (Mchoro 3a, d, h) .CentREUSE ilitoa kiasi cha kompakt zaidi cha 0.31 ml ± 0.02 kwa dakika 5 ikilinganishwa na wastani wa 0.38 ml ± 0.03 uliozingatiwa kwa mchanga wa msingi wa mvuto kwa masaa 12 (p = 0.0001) (Mchoro 3b, d, h).
Ulinganisho wa msongamano wa pellet ya TA uliofikiwa na usanikishaji wa CentREUSE na utatuaji wa mvuto dhidi ya ukatilishaji wa kawaida wa viwanda (A-C).Picha wakilishi za kusimamishwa kwa TA katika mililita 1.0 ya sindano baada ya dakika 3 (A), dakika 5 (B), na dakika 10 (C) ya matumizi ya CentREUSE.(D) Picha wakilishi za TA iliyowekwa baada ya saa 12 ya kutua kwa nguvu ya uvutano.(EG) Picha wakilishi za TA iliyoambatana na mvua baada ya usaidizi wa kawaida wa kibiashara kwa 10 RCF (E), 20 RCF (F), na 50 RCF (G) kwa dakika 5.(H) Kiasi cha mashapo kilibainishwa kwa kutumia CentREUSE (3, 5, na 10 min), mchanga unaoingiliana na mvuto (saa 12), na uwekaji wa kawaida wa viwanda kwa dakika 5 (10, 20, na 50 RCF).Mistari inawakilisha wastani (nyekundu) ± mchepuko wa kawaida (nyeusi).Vitone vinawakilisha marudio huru (n = 9 kwa kila hali).
CentREUSE ilitoa kiasi cha wastani cha 0.31 ml ± 0.02 baada ya dakika 5, ambayo ni sawa na wastani wa 0.32 ml ± 0.03 inayozingatiwa katika kituo cha kawaida cha biashara cha 10 RCF kwa dakika 5 (p = 0.20), na chini kidogo kuliko kiasi cha wastani. iliyopatikana na RCF 20 ilionekana kwa 0.28 ml ± 0.03 kwa dakika 5 (p = 0.03) (Mchoro 3b, e, f, h).CentREUSE ilitoa kiasi cha wastani cha 0.20 ml ± 0.02 kwa dakika 10, ambacho kilikuwa kifupi (p = 0.15) ikilinganishwa na kiasi cha wastani cha 0.19 ml ± 0.01 kwa dakika 5 iliyozingatiwa na kituo cha biashara cha 50 RCF (Mchoro 3c, g, h)..
Hapa tunaelezea muundo, kusanyiko, na uthibitishaji wa majaribio wa centrifuge ya gharama ya chini, inayoweza kubebeka, inayoendeshwa na binadamu iliyotengenezwa kutoka kwa taka ya kawaida ya matibabu.Muundo huo kwa kiasi kikubwa unategemea centrifuge ya karatasi (inayojulikana kama "fugue ya karatasi") iliyoanzishwa na kikundi cha Prakash mwaka wa 2017 kwa ajili ya maombi ya uchunguzi.Kwa kuzingatia kwamba upenyezaji katikati umehitaji kihistoria matumizi ya vifaa vya kibiashara vya gharama kubwa, vingi, na vinavyotegemea umeme, kituo cha Prakash kinatoa suluhisho la kifahari kwa tatizo la ukosefu wa usalama wa ufikiaji wa katikati katika mipangilio isiyo na rasilimali2,4.Tangu wakati huo, ufuaji wa karatasi umeonyesha manufaa ya vitendo katika matumizi kadhaa ya uchunguzi wa kiwango cha chini, kama vile ugawaji wa damu unaotegemea msongamano kwa ajili ya kugundua malaria.Hata hivyo, kulingana na ufahamu wetu, vifaa sawa na vya bei nafuu vya centrifuge vinavyotokana na karatasi havijatumiwa kwa madhumuni ya matibabu, hali ambayo kwa kawaida huhitaji mchanga wa kiasi kikubwa.
Kwa kuzingatia hili, lengo la CentREUSE ni kupanua matumizi ya uwekaji alama wa karatasi katika afua za matibabu.Hii ilifikiwa kwa kufanya marekebisho kadhaa kwa muundo wa ufunuo wa Prakash.Hasa, ili kuongeza urefu wa sindano mbili za kawaida za 1.0 ml, CentREUSE ina diski kubwa (radius = 123.5 mm) kuliko wringer kubwa zaidi ya karatasi ya Prakash iliyojaribiwa (radius = 85 mm).Kwa kuongeza, ili kuhimili uzito wa ziada wa sindano ya 1.0 ml iliyojaa kioevu, CentREUSE hutumia kadi ya bati badala ya kadibodi.Kwa pamoja, marekebisho haya huruhusu ujazo wa ujazo mkubwa zaidi kuliko ule uliojaribiwa kwenye kisafisha karatasi cha Prakash (yaani, sindano mbili za mililita 1.0 zenye kapilari) huku zikitegemea vijenzi sawa: nyuzinyuzi na nyenzo za karatasi.Kwa hakika, vituo vingine vingi vya bei nafuu vinavyoendeshwa na binadamu vimeelezewa kwa madhumuni ya uchunguzi4,5,6,7,8,9,10.Hizi ni pamoja na spinner, vipiga saladi, vipiga mayai, na tochi za mikono kwa vifaa vinavyozunguka5, 6, 7, 8, 9. Hata hivyo, vifaa hivi vingi havikuundwa kushughulikia kiasi cha hadi 1.0 ml na vinajumuisha vifaa ambavyo mara nyingi ni ghali zaidi. na haifikiki kuliko zile zinazotumika kwenye karatasi centrifuges2,4,5,6,7,8,9,10..Kwa kweli, nyenzo za karatasi zilizotupwa mara nyingi hupatikana kila mahali;kwa mfano, nchini Marekani, karatasi na ubao wa karatasi huchangia zaidi ya 20% ya taka ngumu ya manispaa, ikitoa chanzo kikubwa, cha bei nafuu, au hata cha bure kwa ajili ya ujenzi wa centrifuges za karatasi.mfano CentREUSE11.Pia, ikilinganishwa na masuluhisho mengine kadhaa ya gharama ya chini yaliyochapishwa, CentREUSE haihitaji maunzi maalum (kama vile maunzi ya uchapishaji ya 3D na programu, maunzi ya kukata leza na programu, n.k.) ili kuunda, na kufanya maunzi kuwa na rasilimali nyingi zaidi..Watu hawa wako katika mazingira 4, 8, 9, 10.
Kama uthibitisho wa manufaa ya kiutendaji ya centrifuge yetu ya karatasi kwa madhumuni ya matibabu, tunaonyesha utatuzi wa haraka na wa kutegemewa wa kusimamishwa kwa triamcinolone katika asetoni (TA) kwa sindano ya vitreous bolus-uingiliaji kati wa gharama nafuu kwa matibabu ya muda mrefu ya magonjwa mbalimbali ya macho1 ,3.Kusuluhisha matokeo baada ya dakika 3 na CentREUSE yalilinganishwa na matokeo baada ya saa 12 za kusuluhisha upatanishi wa mvuto.Zaidi ya hayo, matokeo ya CentREUSE baada ya kupenyeza kwa dakika 5 na 10 yalizidi matokeo ambayo yangepatikana kwa mvuto na yalikuwa sawa na yale yaliyozingatiwa baada ya kuingizwa kwa viwanda kwa 10 na 50 RCF kwa dakika 5, kwa mtiririko huo.Hasa, katika uzoefu wetu, CentREUSE inazalisha kiolesura chenye ncha kali zaidi na laini kuliko mbinu zingine zilizojaribiwa;hii ni ya kuhitajika kwani inaruhusu tathmini sahihi zaidi ya kipimo cha dawa inayosimamiwa, na ni rahisi kuondoa dawa ya juu kwa upotezaji mdogo wa ujazo wa chembe.
Chaguo la programu hii kama uthibitisho wa dhana liliendeshwa na hitaji linaloendelea la kuboresha ufikiaji wa steroids za muda mrefu za intravitreal katika mipangilio isiyo na rasilimali.Intravitreal steroids hutumiwa sana kutibu magonjwa mbalimbali ya macho, ikiwa ni pamoja na edema ya macular ya kisukari, kuzorota kwa macular zinazohusiana na umri, kuziba kwa mishipa ya retina, uveitis, retinopathy ya mionzi, na edema ya cystic macular3,12.Kati ya steroids zinazopatikana kwa utawala wa intravitreal, TA inabakia kuwa inayotumiwa zaidi duniani kote12.Ingawa matayarisho yasiyo na vihifadhi vya TA (PF-TA) yanapatikana (kwa mfano, Triesence [40 mg/mL, Alcon, Fort Worth, USA]), maandalizi yenye vihifadhi pombe vya benzyl (km, Kenalog-40 [40 mg/mL, Bristol-). Myers Squibb, New York, Marekani]) inasalia kuwa maarufu zaidi3,12.Ikumbukwe kwamba kundi la mwisho la madawa ya kulevya limeidhinishwa na Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA) kwa matumizi ya intramuscular na intraarticular tu, hivyo utawala wa intraocular unachukuliwa kuwa haujasajiliwa 3, 12 .Ingawa kipimo cha sindano cha intravitreal TA hutofautiana kulingana na dalili na mbinu, kipimo kinachoripotiwa zaidi ni 4.0 mg (yaani, ujazo wa sindano wa 0.1 ml kutoka kwa suluhisho la 40 mg/ml), ambayo kwa kawaida hutoa muda wa matibabu wa takriban miezi 3 Madhara 1. , 12, 13, 14, 15.
Ili kuongeza muda wa hatua ya steroids ya intravitreal katika magonjwa sugu, kali au ya kawaida ya jicho, vifaa kadhaa vya steroid vinavyoweza kuingizwa kwa muda mrefu au vya sindano vimeanzishwa, ikiwa ni pamoja na dexamethasone 0.7 mg (Ozurdex, Allergan, Dublin, Ireland), Relax fluoride asetonide 0.59 mg (Retisert , Bausch na Lomb, Laval, Kanada) na fluocinolone asetonidi 0.19 mg (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Georgia, USA)3,12.Walakini, vifaa hivi vina shida kadhaa.Nchini Marekani, kila kifaa kinaidhinishwa kwa dalili chache tu, na hivyo kupunguza malipo ya bima.Zaidi ya hayo, baadhi ya vifaa vinahitaji kupandikizwa kwa upasuaji na vinaweza kusababisha matatizo ya kipekee kama vile kuhama kwa kifaa kwenye chumba cha mbele3,12.Kwa kuongeza, vifaa hivi huwa havipatikani kwa urahisi na ni ghali zaidi kuliko TA3,12;kwa bei za sasa za Marekani, Kenalog-40 inagharimu takriban $20 kwa kila ml 1.0 ya kusimamishwa, huku Ozurdex, Retisert, na Iluvien wakiongeza.Ada ya kiingilio ni kama $1400., $20,000 na $9,200 mtawalia.Kwa pamoja, vipengele hivi vinazuia ufikiaji wa vifaa hivi kwa watu walio katika mipangilio yenye vikwazo vya rasilimali.
Majaribio yamefanywa ili kuongeza muda wa athari ya intravitreal TA1,3,16,17 kutokana na gharama yake ya chini, ulipaji wa ukarimu zaidi, na upatikanaji wake zaidi.Kwa kuzingatia umumunyifu wake wa chini wa maji, TA inasalia machoni kama bohari, ikiruhusu uenezaji wa dawa polepole na wa mara kwa mara, kwa hivyo athari inatarajiwa kudumu kwa muda mrefu na bohari kubwa zaidi1,3.Ili kufikia mwisho huu, mbinu kadhaa zimetengenezwa ili kuzingatia kusimamishwa kwa TA kabla ya kudunga kwenye vitreous.Ingawa mbinu kulingana na hali ya utulivu (yaani tegemezi la mvuto) kutulia au kuchuja kidogo zimefafanuliwa, mbinu hizi zinatumia muda mwingi na hutoa matokeo tofauti15,16,17.Kinyume chake, tafiti za awali zimeonyesha kuwa TA inaweza kujilimbikizia kwa haraka na kwa uhakika (na hivyo kuchukua hatua kwa muda mrefu) na mvua inayosaidiwa na centrifugation1,3.Kwa kumalizia, urahisi, gharama ya chini, muda, na ufanisi wa TA iliyojilimbikizia centrifugally hufanya uingiliaji huu kuwa chaguo la kuvutia kwa wagonjwa katika mipangilio isiyo na rasilimali.Hata hivyo, ukosefu wa upatikanaji wa centrifugation ya kuaminika inaweza kuwa kizuizi kikubwa cha kutekeleza afua hii;Kwa kushughulikia suala hili, CentREUSE inaweza kusaidia kuongeza upatikanaji wa tiba ya steroid ya muda mrefu kwa wagonjwa katika mipangilio ya ukomo wa rasilimali.
Kuna vikwazo katika utafiti wetu, ikiwa ni pamoja na yale yanayohusiana na utendakazi wa kifaa cha CentREUSE.Kifaa ni oscillator isiyo ya mstari, isiyo ya kihafidhina ambayo inategemea pembejeo ya binadamu na kwa hiyo haiwezi kutoa kiwango sahihi na cha mara kwa mara cha mzunguko wakati wa matumizi;kasi ya mzunguko inategemea vigezo kadhaa, kama vile ushawishi wa mtumiaji kwenye kiwango cha umiliki wa kifaa, nyenzo mahususi zinazotumiwa katika kuunganisha kifaa, na ubora wa miunganisho inayosokota.Hii ni tofauti na vifaa vya kibiashara ambapo kasi ya mzunguko inaweza kutumika mara kwa mara na kwa usahihi.Kwa kuongeza, kasi iliyofikiwa na CentREUSE inaweza kuchukuliwa kuwa ya kawaida ikilinganishwa na kasi iliyofikiwa na vifaa vingine vya centrifuge2.Kwa bahati nzuri, kasi (na nguvu ya katikati inayohusishwa) inayozalishwa na kifaa chetu ilitosha kujaribu dhana iliyoelezewa katika utafiti wetu (yaani, uwekaji wa TA).Kasi ya mzunguko inaweza kuongezeka kwa kupunguza uzito wa diski kuu 2;hii inaweza kupatikana kwa kutumia nyenzo nyepesi (kama vile kadibodi nyembamba) ikiwa ina nguvu ya kutosha kushikilia sindano mbili zilizojaa kioevu.Kwa upande wetu, uamuzi wa kutumia kadibodi ya kawaida ya "A" iliyopangwa (4.8 mm nene) ilikuwa ya makusudi, kwani nyenzo hii mara nyingi hupatikana katika masanduku ya meli na kwa hiyo hupatikana kwa urahisi kama nyenzo inayoweza kutumika tena.Kasi ya mzunguko inaweza pia kuongezeka kwa kupunguza radius ya disk ya kati 2 .Hata hivyo, kipenyo cha jukwaa letu kilifanywa kimakusudi kuwa kikubwa kiasi cha kutoshea sindano ya 1.0 ml.Iwapo mtumiaji ana nia ya kupenyeza katikati vyombo vifupi, kipenyo kinaweza kupunguzwa—badiliko ambalo linatabiriwa kusababisha kasi ya juu ya mzunguko (na ikiwezekana nguvu za juu zaidi za centrifugal).
Kwa kuongezea, hatujatathmini kwa uangalifu athari za uchovu wa waendeshaji kwenye utendakazi wa vifaa.Kwa kupendeza, washiriki kadhaa wa kikundi chetu waliweza kutumia kifaa kwa dakika 15 bila uchovu unaoonekana.Suluhisho linalowezekana la uchovu wa waendeshaji wakati centrifuges ndefu zinahitajika ni kuzungusha watumiaji wawili au zaidi (ikiwezekana).Kwa kuongeza, hatukutathmini kwa kina uimara wa kifaa, kwa sehemu kwa sababu vipengele vya kifaa (kama vile kadibodi na kamba) vinaweza kubadilishwa kwa urahisi kwa gharama ndogo au bila gharama yoyote katika tukio la kuvaa au uharibifu.Inafurahisha, wakati wa jaribio letu la majaribio, tulitumia kifaa kimoja kwa jumla ya zaidi ya dakika 200.Baada ya kipindi hiki, ishara pekee inayoonekana lakini ndogo ya kuvaa ni utoboaji kando ya nyuzi.
Kizuizi kingine cha utafiti wetu ni kwamba hatukupima mahususi wingi au msongamano wa TA iliyowekwa, inayoweza kufikiwa na kifaa cha CentREUSE na mbinu zingine;badala yake, uthibitishaji wetu wa majaribio wa kifaa hiki ulitokana na kipimo cha msongamano wa mashapo (katika ml).kipimo cha moja kwa moja cha msongamano.Zaidi ya hayo, hatujajaribu CentREUSE Concentrated TA kwa wagonjwa, hata hivyo, kwa kuwa kifaa chetu kilitoa pellets za TA sawa na zile zinazozalishwa kwa kutumia centrifuge ya kibiashara, tulidhani kuwa CentREUSE Concentrated TA ingekuwa bora na salama kama ilivyotumika awali.katika fasihi.iliyoripotiwa kwa vifaa vya kawaida vya centrifuge1,3.Tafiti za ziada zinazobainisha kiasi halisi cha TA kinachosimamiwa baada ya uimarishaji wa CentREUSE zinaweza kusaidia kutathmini zaidi manufaa halisi ya kifaa chetu katika programu hii.
Kwa ufahamu wetu, CentREUSE, kifaa ambacho kinaweza kujengwa kwa urahisi kutokana na taka zinazopatikana kwa urahisi, ndicho kituo cha kwanza cha karatasi kinachoendeshwa na binadamu, kinachobebeka na cha gharama ya chini sana kutumika katika mazingira ya matibabu.Mbali na kuwa na uwezo wa kuingiza sauti kubwa kiasi, CentREUSE haihitaji matumizi ya vifaa maalum na zana za ujenzi ikilinganishwa na centrifuge za gharama nafuu zilizochapishwa.Ufanisi ulioonyeshwa wa CentREUSE katika mvua ya haraka na ya kuaminika ya TA inaweza kusaidia kuboresha upatikanaji wa muda mrefu wa steroidi za intravitreal kwa watu walio katika mipangilio isiyo na rasilimali, ambayo inaweza kusaidia kutibu hali mbalimbali za macho.Zaidi ya hayo, manufaa ya vituo vyetu vinavyobebeka vinavyotumia nguvu za binadamu vinatabirika kuenea hadi maeneo yenye rasilimali nyingi kama vile vituo vikubwa vya afya vya elimu ya juu na vyuo vikuu katika nchi zilizoendelea.Chini ya masharti haya, upatikanaji wa vifaa vya kuingiza sauti huenda ukaendelea kuzuiliwa kwa maabara za kimatibabu na za utafiti, kukiwa na hatari ya kuchafua sirinji kwa vimiminika vya mwili wa binadamu, bidhaa za wanyama na vitu vingine hatari.Kwa kuongeza, maabara hizi mara nyingi ziko mbali na hatua ya huduma kwa wagonjwa.Hii, kwa upande wake, inaweza kuwa kikwazo cha vifaa kwa watoa huduma za afya wanaohitaji ufikiaji wa haraka wa uwekaji katikati;kupeleka CentREUSE inaweza kutumika kama njia ya vitendo ya kuandaa afua za matibabu kwa muda mfupi bila kutatiza sana utunzaji wa wagonjwa.
Kwa hivyo, ili iwe rahisi kwa kila mtu kujiandaa kwa uingiliaji wa matibabu unaohitaji uingiliaji kati, kiolezo na maagizo ya kuunda CentREUSE yamejumuishwa katika uchapishaji huu wa chanzo wazi chini ya sehemu ya Maelezo ya Ziada.Tunawahimiza wasomaji kuunda upya CentREUSE inapohitajika.
Data inayounga mkono matokeo ya utafiti huu inapatikana kutoka kwa mwandishi wa SM husika kwa ombi linalofaa.
Ober, MD na Valizhan, S. Muda wa hatua ya asetoni ya triamcinolone katika vitreous katika ukolezi wa centrifugation.Retina 33, 867–872 (2013).
Bhamla, MS na wengine.Mwongozo wa centrifuge ya bei nafuu zaidi kwa karatasi.Sayansi ya Kitaifa ya Matibabu.mradi.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovsky SM na Wasserman JA Mkusanyiko wa Centrifugal wa kusimamishwa kwa intravitreal ya asetonidi ya triamcinolone: ​​mbadala ya gharama nafuu, rahisi na inayowezekana kwa utawala wa muda mrefu wa steroid.J. Vitrain.diss.5. 15–31 (2021).
Huck, nitasubiri.Adapta ya chanzo huria ya bei nafuu ya kutenganisha sampuli kubwa za damu za kimatibabu.PLOS Moja.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Wong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS na Whitesides GM Whisk ni kama centrifuge: kutenganisha plasma ya binadamu kutoka kwa damu nzima katika mipangilio isiyo na rasilimali.maabara.chip.8, 2032–2037 (2008).
Brown, J. na wenzake.Mwongozo, kubebeka, na gharama ya chini centrifuge kwa ajili ya utambuzi anemia katika mazingira ya rasilimali kikomo.Ndiyo.J. Trope.dawa.unyevunyevu.85, 327–332 (2011).
Liu, K.-H.subiri.Plasma ilitenganishwa kwa kutumia spinner.mkundu.Kemikali.91, 1247–1253 (2019).
Michael, I. et al.Spinner kwa utambuzi wa papo hapo wa maambukizo ya njia ya mkojo.Sayansi ya Kitaifa ya Matibabu.mradi.4, 591–600 (2020).
Lee, E., Larson, A., Kotari, A., na Prakash, M. Handyfuge-LAMP: Kipenyo cha bei ghali kisicho na elektroliti kwa utambuzi wa isothermal wa SARS-CoV-2 kwenye mate.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH, na Choi, J. Mag-spinner: Kizazi kijacho cha mifumo ya kutenganisha sumaku inayofaa, nafuu, rahisi na kubebeka (FAST).Nano Advances 4, 792–800 (2022).
Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani.Kuendeleza Usimamizi wa Nyenzo Endelevu: Laha ya 2018 inayotathmini mienendo ya uzalishaji na usimamizi wa nyenzo nchini Marekani.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. na Lanzetta, P. Steroids kwa matibabu ya intravitreal ya magonjwa ya retina.sayansi.Journal Mir 2014, 1–14 (2014).
Bia, chai ya alasiri, n.k. Viwango vya ndani ya macho na famasia ya asetonidi ya triamcinolone baada ya sindano moja ya intravitreal.Ophthalmology 110, 681-686 (2003).
Audren, F. et al.Mfano wa Pharmacokinetic-pharmacodynamic wa athari ya asetonidi ya triamcinolone kwenye unene wa kati wa seli kwa wagonjwa walio na edema ya macular ya kisukari.wekeza.ophthalmology.inayoonekana.sayansi.45, 3435–3441 (2004).
Ober, MD na wengine.Kiwango halisi cha asetoni ya triamcinolone kilipimwa kwa njia ya kawaida ya sindano ya intravitreal.Ndiyo.J. Ophthalmol.142, 597–600 (2006).
Kidevu, HS, Kim, TH, Mwezi, YS na Oh, JH Mbinu ya asetonidi ya triamcinolone iliyokolea kwa kudunga intravitreal.Retina 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Uchambuzi wa kiasi wa triamcinolone iliyowekwa kwa sindano.Retina 27, 1255–1259 (2007).
SM inaungwa mkono kwa kiasi na zawadi kwa Mukai Foundation, Massachusetts Eye and Ear Hospital, Boston, Massachusetts, Marekani.
Idara ya Ophthalmology, Harvard Medical School, Massachusetts Eye and Ear, 243 Charles St, Boston, Massachusetts, 02114, Marekani